血液フロンティア 28巻6号 (2018年5月発行)

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特集　白血病幹細胞

特集扉 28巻6号 , 2018年5月 , pp.837-837

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序～造血器腫瘍の多段階発症機構：Killer clonesの覚醒～宮本敏浩 28巻6号 , 2018年5月 , pp.839-842

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　白血病幹細胞の存在が実証されて四半世紀が経過した。その間の技術革新は目覚ましく，新たに登場した次世代シークエンサーによる網羅的遺伝子解析により，連続的に遺伝子変異が獲得または喪失され，その変異クローン群が質的および量的にダイナミックに変化する白血病の進展様式が明らかにされた。さらに健常時から遺伝子変異が多段階で獲得され，クローン性造血を経て，白血病へと進展する過程が明らかにされている。造血器腫瘍の個々の多様性・複雑性が示され，白血病幹細胞研究は新たな時代を迎えようとしている。

１．急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia：AML）幹細胞合山進 28巻6号 , 2018年5月 , pp.843-850

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　白血病細胞の中に幹細胞様の特殊な細胞が存在するという「白血病幹細胞」仮説は，白血病の発症や再発の原因として約20年間に渡って注目を集めてきた。白血病幹細胞という概念が広まるきっかけとなったのは，急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia：AML）細胞を免疫不全マウスに移植したJohn Dickらの論文である。以来，AML幹細胞に関する多数の論文が発表され，多くの知見が集積されてきた。本稿ではこれまでのAML幹細胞研究を振り返り，白血病幹細胞とは何か，その本態について考察する。

２．リンパ系腫瘍幹細胞日下部学 , 坂田（柳元）麻実子 28巻6号 , 2018年5月 , pp.851-858

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　ヒト急性骨髄性白血病幹細胞の存在が免疫不全マウスを用いた実験系により明らかとなった。リンパ系腫瘍幹細胞を同定するために同様の解析が精力的に行われている。近年，次世代シーケンス技術を利用し疾患を特徴づける遺伝子変異が次々と解明された。疾患を特徴づける遺伝子変異がどの分画に存在するかなどの報告が相次いでいる。一方，シーケンス結果での変異アレル頻度の違いや非腫瘍血液細胞と腫瘍細胞との比較から，異種移植の実験系では証明されていないものの，リンパ系腫瘍における前リンパ腫細胞というべき変異を有する細胞の存在が示唆されている。

３．混合性急性白血病（mixed phenotype acute leukemia：MPAL）幹細胞の分子基盤髙橋康一 28巻6号 , 2018年5月 , pp.859-868

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　混合性急性白血病（mixed phenotype acute leukemia：MPAL）は，分化系統の不明瞭な芽球を呈する稀な急性白血病の一種で，科学的には大変興味深い疾患である。稀ではあるが，予後が悪く，診断と治療選択に難渋する臨床的にもチャレンジングな疾患である。この稿では，自験例を中心に最近の遺伝子解析技術で明らかになりつつあるMPALの分子的基盤，そこから敷衍されるMPALの幹細胞起源，発生機序について説明する。

４．慢性骨髄性白血病幹細胞仲一仁 28巻6号 , 2018年5月 , pp.869-877

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　慢性骨髄性白血病（CML）幹細胞は大量のCML細胞を産生する能力とチロシンキナーゼ阻害剤に対する抵抗性を有しており，治療後も残存するCML幹細胞は再発の原因となる。これまでに遺伝子改変マウスを用いた遺伝学的アプローチにより，生体内でCML幹細胞の未分化性維持に関わる様々な分子機構が報告されている。また，近年のメタボローム解析技術の進展によって，CML幹細胞に特異的な糖代謝，脂質酸化，アミノ酸・ペプチド吸収などの栄養・代謝制御メカニズムの研究も進められている。

５．白血病幹細胞の特性と治療応用菊繁吉謙 28巻6号 , 2018年5月 , pp.879-886

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　急性骨髄性白血病における白血病幹細胞の純化，同定から20年以上が経過した。この間，種々の新規解析技術の進展にあわせて，白血病幹細胞研究は白血病発症機構の解明のみならず，臨床的予後との関連性，特異的治療標的分子の同定等，非常に幅広い展開をみせている。これは，白血病幹細胞モデルを用いた病態理解が，基礎的白血病モデルのみならず，実際のヒト急性骨髄性白血病の理解においても有用であることを示している。これまでの白血病幹細胞研究が何を明らかにし，今後どのような方向に研究が進化し，最終的に臨床的な応用が可能となっていくのかという点を本稿で議論したい。

６．白血病幹細胞の免疫細胞治療越智俊元 28巻6号 , 2018年5月 , pp.887-897

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　免疫細胞治療は，化学療法抵抗性と考えられる白血病幹細胞に対しても効果が期待できる治療法である。これまでに様々な白血病抗原が免疫療法の標的として同定され，様々な臨床試験が行われてきた。近年では遺伝子改変技術の向上に基づき，T細胞を白血病特異的に活性化するT細胞受容体/改変抗体を作製して，白血病に対するT細胞免疫療法の治療効果を高める研究開発も目覚ましく進歩した。将来的には，白血病の治癒を目指して，化学療法や分子標的薬と免疫療法とをうまく組み合わせた併用療法を確立していくことが重要であると考えられる。

７．患者細胞移植（patient derived xenograft：PDX）モデルを用いた白血病幹細胞研究名島悠峰 , 石川文彦 28巻6号 , 2018年5月 , pp.899-908

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　白血病再発の原因として，治療抵抗性の白血病幹細胞（leukemic stem cell：LSC）の概念が提唱されている。高度免疫不全マウスに患者由来のがん細胞を移植し，生体内でヒト腫瘍組織を再構築させる患者細胞異種移植（patient derived xenograft：PDX）モデルは，幹細胞性を保持して増える自己複製能と，非幹細胞分画を生み出す腫瘍再構築能を備えたLSCの証明に不可欠である。優れたPDXモデルの開発に伴い，LSCの特性の解明や標的治療に関する研究が進められ，基礎と臨床の距離は急速に縮まりつつある。本稿では，白血病幹細胞研究の根幹をなす，PDXモデルについて概説する。

８．クローン性造血に潜む病的意義：造血器疾患・心血管疾患との関係南谷泰仁 28巻6号 , 2018年5月 , pp.909-915

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　クローン性造血は，健常者でも加齢に伴い増加する現象として認識されるようになった。骨髄性腫瘍にみられるdriver遺伝子の変異を伴うことが多く，続発する造血器腫瘍の発生率が高いことが知られる。しかし近年，クローン性造血の存在が血管アテローム性動脈硬化病変や糖尿病に伴う血管病変の増加とも関係し，その結果，全生存率の低下とも相関するということが明らかになってきた。TET2など一部の遺伝子変異はマウスモデルによって血管性病変を誘導することが示され，直接的な因果関係が示された。

連載　私のこの一枚（168）

可溶性Fasリガンドが上昇した鼻型NK/T細胞リンパ腫木村文彦 28巻6号 , 2018年5月 , pp.829-832

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連載　臨床研究，私の思い出（190）

日本人のT細胞腫瘍とB細胞腫瘍下山正徳 28巻6号 , 2018年5月 , pp.944-961

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連載　第18回　世界の血液学と血液学専門誌

医学雑誌編集者の国際組織吉田彌太郎 28巻6号 , 2018年5月 , pp.962-967

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症例ノート

イキサゾミブを用いた“All oral triplet therapy” 小川亮介 28巻6号 , 2018年5月 , pp.918-923

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　第３のプロテアソーム阻害薬イキサゾミブは，経口薬で多発性骨髄腫の“All oral triplet therapy”が可能となった。当院で経験した11例から２例を提示する。１例目は，自家末梢血幹細胞移植後レナリドミド単独療法中のparaprotein relapseにイキサゾミブをadd onした。２例目は，腰痛のために低下したADLの向上目的で行ったリハビリテーションを継続するためにIRd療法を選択した。両症例ともに病勢を抑えることができ，消化器症状を主とする副作用は軽微であった。All oralのIRd療法は，外来での長期継続で治療効果の期待できるtriplet治療である。

イキサゾミブにレナリドミド，デキサメタゾンを併用したIRd療法を実施した３症例鈴木一史 28巻6号 , 2018年5月 , pp.924-928

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　イキサゾミブは初めての経口プロテアソーム阻害薬であり，レナリドミド，デキサメタゾンと併用したIRd療法として，再発・難治性多発性骨髄腫に保険承認されている薬剤である。IRd療法はすべて経口薬であるため，利便性に優れるが，皮膚障害，消化管障害，血小板減少症などの有害事象に注意を要する。本稿では，IRd療法を行った３症例を取り上げて，当院で実際に行っているIRd療法の投与方法，有害事象管理について報告する。

新規プロテアソーム阻害剤による多発性骨髄腫の治療戦略塚田信弘 28巻6号 , 2018年5月 , pp.930-933

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　イキサゾミブは本邦で承認された３剤目のプロテアソーム阻害剤である。多剤抵抗性となった多発性骨髄腫に対し，イキサゾミブを含む３剤併用療法が有効であった症例を経験した。多剤併用は相乗効果を期待できるだけでなく，それぞれの薬剤の投与量を調節することにより有害事象を軽減できる場合もある。本例ではレナリドミドとデキサメタゾンが無効であり，レナリドミドによる血球減少により継続困難となったが，レナリドミドを減量してイキサゾミブを併用することにより長期の継続が可能であった。

Rd（レナリドミド＋デキサメタゾン）療法施行中に病勢進行を認めたためイキサゾミブを加えたIRd（イキサゾミブ＋Rd）を行い完全寛解を得た多発性骨髄腫の１例栗本美和 , 竹迫直樹 28巻6号 , 2018年5月 , pp.934-938

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　多発性骨髄腫（MM）は，新規薬剤の登場により生命予後は著しく改善しているものの，依然として根治は難しく再発を繰り返す疾患である。高齢患者は特に身体能力が低下しがちであるが，QOLを保ちつつ，薬の副作用や合併症にも注意しながら治療を継続することが大切である。また，最近は独居あるいは高齢介護世帯が増えていることから，患者の“自活力・介護力”を考慮しながら治療を行う必要性も生じている。本稿では，経口内服薬で治療を開始したが，効果が不十分であったためそれに経口プロテアソーム阻害薬イキサゾミブを加え，完全完解を得られた独居の高齢MM患者の症例を紹介する。

血液関連学会一覧 28巻6号 , 2018年5月 , pp.968-968

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バックナンバー 28巻6号 , 2018年5月 , pp.989-993

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７月号予告 28巻6号 , 2018年5月 , pp.996-996

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血液フロンティア
28巻6号
(2018年5月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1344-6940 医薬ジャーナル社

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