Pharma Medica 38巻3号 (2020年3月発行)

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特集　間質性肺炎診療の今・未来

特集にあたって平井　豊博 38巻3号 , 2020年3月 , pp.7-7

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間質性肺炎とは，肺の間質を炎症や線維化病変の場とする疾患の総称であり，膠原病や塵肺，薬剤性，放射線性など原因が明らかなものと，原因不明の特発性間質性肺炎（厚生労働省の指定難病85番）とがある。間質性肺炎は，呼吸器内科の専門医からみても診療の進め方に苦慮することの多い疾患の１つであり，歴史的にも疾患概念や分類が変遷してきた。

Ⅰ　特発性間質性肺炎の診療　疫学千葉　弘文 38巻3号 , 2020年3月 , pp.9-12

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原因不明な間質性肺炎の総称である特発性間質性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias：IIPs），そのなかでも患者数が多く予後不良な特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis：IPF）の実態把握は重要な課題である。IPFは基礎的研究において細胞老化やテロメアの短縮など老化に関連する発症機構が示されており，社会構造の高齢化が進む諸国において，発症率の増加が報告されている。また，IPFは従来，確立した治療法のない難病であり，日本人における疫学調査の結果では，診断後の生存中央値が35ヵ月ときわめて予後不良な疾患であった。しかし，現在は抗線維化薬（ピルフェニドンとニンテダニブ）の登場により，その状況も変わりつつある。抗線維化薬登場後の新たな実態の把握も重要となる。「KEY WORDS」特発性間質性肺炎（IIPs），特発性肺線維症（IPF），疫学，分類，人種間差

Ⅰ　特発性間質性肺炎の診療　診断小倉　髙志 38巻3号 , 2020年3月 , pp.13-18

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今回のトピックにあわせ，特発性間質性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias：IIPs）と，そのなかでも頻度の高く予後不良な特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis：IPF）の診断について，過去，現在と今後の展望に分けて解説する。①IIPsの分類は当初は病理学的所見に立脚していた。Liebowが剖検肺の病理組織学的検討により，usual interstitial pneumonia（UIP）を含む５つの組織パターンを発表し，その後外科的肺生検に立脚したIIPsの分類が改変されながら構築されてきた1)。②2000年の国際的コンセンサスでIPFの臨床，画像，病理を総合的に考慮した診断基準が初めて提唱された。このコンセンサスでIPFは慢性で進行性の線維化性間質性肺炎で，主に高齢者に発症し，肺に限局して，組織学的にUIPパターンをとる原因不明の疾患であると定義された2)。「KEY WORDS」MDD（multidisciplinary discussion），Working diagnosis，間質性陰影（interstitial lung abnormality：ILA），Chronic fibrosing interstitial lung diseases（ILDs）with a progressive phenotype，クライオバイオプシー（CLB）

Ⅰ　特発性間質性肺炎の診療　治療井上　義一 38巻3号 , 2020年3月 , pp.19-25

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特発性間質性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias：IIPs）は，現在，2013年に発行された米国胸部疾患学会（American Thoracic Society：ATS）/欧州呼吸器学会（European Respiratory Society：ERS）による「改訂IIPs国際集学的合意分類」に基づいて分類されている1)。つまり，慢性線維化性間質性肺炎のカテゴリーとして，①特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis：IPF），②特発性非特異性間質性肺炎（idiopathic nonspecific interstitial pneumonia：iNSIP），喫煙関連間質性肺炎のカテゴリーとして③呼吸細気管支炎を伴う間質性肺疾患（respiratory bronchiolitis-associated interstitial lung disease：RB-ILD），④剥離性間質性肺炎（desquamative interstitial pneumonia：DIP），急性/亜急性間質性肺炎のカテゴリーとして⑤特発性器質化肺炎（cryptogenic organizing pneumonia：COP），⑥急性間質性肺炎（acute interstitial pneumonia：AIP），さらに，稀少IIPsとして⑦特発性リンパ球性間質性肺炎（idiopathic lymphocytic interstitial pnaumonia：iLIP），⑧特発性pleuroparenchymal fibroelastosis（iPPFE），そして⑨分類不能型IIPsに分類される。「KEY WORDS」特発性間質性肺炎，特発性肺線維症，治療

Ⅰ　特発性間質性肺炎の診療　急性増悪の診断と治療近藤　康博 38巻3号 , 2020年3月 , pp.27-31

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特発性間質性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias：IIPs）には複数の疾患が含まれ，慢性進行性経過を呈する疾患としては，特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis：IPF）や非特異性間質性肺炎（nonspecific interstitial pneumonia：NSIP）が代表的であるが，その他にも上葉優位型肺線維症や分類不能のIIPsなどがある1)。これら慢性線維化性間質性肺炎は，通常，緩徐な経過で進行するが，ときに「急性増悪」という急速な呼吸不全の増悪を呈する2)。本稿では，この間質性肺炎の急性増悪につき概説する。「KEY WORDS」特発性肺線維症（IPF），特発性間質性肺炎（IIPs），急性増悪，非侵襲的陽圧換気（NPPV），高流量経鼻酸素療法（HFNC-OT）

Ⅰ　特発性間質性肺炎の診療　肺移植芳川　豊史 38巻3号 , 2020年3月 , pp.33-36

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間質性肺炎は，肺の間質と呼ばれる肺胞隔壁に炎症や線維化をきたす一群の疾患の総称である。間質性肺炎には，膠原病，薬剤，放射線などの原因が明らかなものと原因不明のものがあり，後者は特発性間質性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias：IIPs）といわれる。間質性肺炎は，良性疾患であるが，その予後は一般的に不良である。近年，複数の抗線維化薬などが開発されたが，その効果には限界があり，同薬を用いた治療に反応しない重症例には，肺移植が最後の治療オプションとなる。IIPsの一型である特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis：IPF）は，肺移植の適応疾患のなかでも，予後が最も悪い疾患であり，肺移植の適応や登録の時期，待機期間中の対応など，十分な注意が必要である。本稿では，肺移植がどのようなものであるかを，肺移植の歴史とわが国における肺移植の現状を紐解きながら説明する。「KEY WORDS」肺移植，間質性肺炎，生体肺移植，脳死肺移植

Ⅱ　合併症の対応　肺気腫（気腫合併肺線維症）長　敬翁 38巻3号 , 2020年3月 , pp.37-41

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胸部CTの普及に伴って，肺気腫と肺線維症を合併した症例が広く認知されるようになった。1990年にWigginsらはこれらの症例の特徴として，呼吸機能検査では閉塞性障害も拘束性障害もなく一見正常所見もしくは軽度の異常のみを呈するが，肺拡散能（diffusing capacity of lung for carbon monoxide：DLCO）が著しく低下しており，高度の労作時呼吸困難を自覚すると報告した1)。わが国でも1991年に同様の病態を，間質性肺炎の非典型例（B群）として認識し別項で取り扱っていたが，2005年にCottinらが，combined pulmonary fibrosis and emphysema（CPFE）という疾患概念として提唱したことをきっかけに，この疾患はにわかに注目を集めるようになった2)。本稿では，CPFEの現状での知見について概説する。「KEY WORDS」CPFE，肺気腫，間質性肺炎，呼吸機能検査正常

Ⅱ　合併症の対応　間質性肺炎合併肺がん岸　一馬 38巻3号 , 2020年3月 , pp.43-46

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間質性肺炎（interstitial pneumonia：IP）は肺がん発生の危険因子である。特に特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis：IPF）における肺がんの発生率は，研究により幅があるもの，おおむね20～30％と報告されている1)。IPFはその他のIPより急性増悪をきたしやすく，経過中に年間10～15％程度の頻度で急性増悪を発症する2)。IP合併肺がんの治療に際しては，外科治療，薬物療法，放射線治療のいずれもが，IP急性増悪の契機となることに注意する。IP合併肺がんの予後は不良であり，急性増悪のリスクの少ない効果的な治療を検討する必要がある。このような背景のもと，わが国で作成された『特発性肺線維症の治療ガイドライン2017』では，IPFを含むIP合併肺がんの治療に関するクリニカルクエスチョンが設けられた3)。また，日本呼吸器学会より，『間質性肺炎合併肺癌に関するステートメント』が発行され，これまでにわかっていることと，これまで不明であり今後明らかにすべきことが報告された1)。本稿ではIP合併肺がんの治療について述べる。「KEY WORDS」急性増悪，手術，薬物療法，放射線治療

Ⅲ　間質性肺疾患研究の最前線　バイオマーカー研究堀益　靖 38巻3号 , 2020年3月 , pp.47-51

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バイオマーカーとは，「通常の生物学的過程，病理学的過程，もしくは治療的介入に対する薬理学的応答の指標として，客観的に測定され評価される特性」と定義されており，血液検査を含む各種検体検査以外にも，バイタルサインや生理検査，画像検査などを広く包含する概念である1)。そのなかでも血液バイオマーカーは，低侵襲かつ容易に繰り返し測定できることから，さまざまな疾患の診断，予後予測，病勢モニタリングなどに幅広く用いられている。間質性肺炎の領域でも，わが国で保険収載されているKL-6やSP-AおよびSP-Dをはじめとして，血液中や気管支肺胞洗浄液（bronchoalveolar lavage fluid：BALF）中に含まれる数多くのバイオマーカー候補分子がこれまで探索されてきた。「KEY WORDS」肺胞上皮，サイトカイン，細胞外基質，線維化，炎症

Ⅲ　間質性肺疾患研究の最前線　間質性肺炎における遺伝子研究中西　智子 38巻3号 , 2020年3月 , pp.53-57

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特発性間質性肺炎の疾患感受性遺伝子についての最初の報告は2001年であり，家族性間質性肺炎家系内で集積を認めたSFTPC遺伝子上のヘテロ接合型スプライシング変異である1)。SFTPCは肺胞サーファクタントをコードしている遺伝子であり，同遺伝子の変異をもった２型肺胞上皮は小胞体ストレスの悪化によってアポトーシスが誘導され肺の線維化を引き起こす可能性が示された2)。その後，家系の連鎖解析などによりABCA3 3)，SFTPA1 4)，SFTPA2 5)などの２型肺胞上皮を中心に発現している遺伝子の機能欠損変異（frameshift，nonsense，splicing，missenseなど）が家族性間質性肺炎に関連していることが報告された。「KEY WORDS」家族性間質性肺炎，ゲノム，肺移植，テロメア

Ⅲ　間質性肺疾患研究の最前線　AI技術の応用古川　大記 38巻3号 , 2020年3月 , pp.59-63

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近年の人工知能(artificial intelligence：AI)に関する技術の発達に伴い，AIはすでに大なり小なりわれわれの生活に浸透している。たとえばお掃除ロボットや，個人の趣向を加味したインターネットウェブサイトの広告，写真撮像時の笑顔自動認識といったものから，車の自動運転まで，例を挙げると枚挙にいとまがない。同じように，医療分野にもAIによる技術革新の波が押し寄せている。本稿では，AIの原理を簡単に説明しながら，医療分野における応用と，特に間質性肺疾患における現在の応用状況，さらに今後予想される展開について述べたい。「KEY WORDS」人工知能（AI），深層学習，診断，間質性肺疾患

Ⅲ　間質性肺疾患研究の最前線　iPS細胞を用いた間質性肺炎研究玉井　浩二 38巻3号 , 2020年3月 , pp.65-68

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ヒト肺は生体からの検体採取が難しい臓器であり，遺伝子改変技術の確立していたマウスを用いた研究が呼吸器疾患研究の中心的役割を担ってきたが，近年，ゲノム編集技術の発展に加え，ヒトiPS細胞の技術とオルガノイド培養技術が合わさってヒト生物学の新しい方向性を見い出している。オルガノイドは，主に組織幹細胞を三次元培養によって，凝集，集合させたのち，器官に類似した組織体を自己形成させたものである。器官を模倣したオルガノイドは，遺伝性疾患や感染症などの疾患モデルとして活用され，病態解明や薬剤スクリーニング，精密医療などへの応用が期待されている。「KEY WORDS」iPS細胞，疾患モデリング，間質性肺炎，オルガノイド，肺胞上皮細胞

連載　Medical Scope

運動療法による腎臓保護メカニズム上月　正博 38巻3号 , 2020年3月 , pp.69-73

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慢性腎臓病（CKD）はわが国で1,330万人も罹患している国民病である。最近，CKDの治療は「運動制限から運動療法へ」のコペルニクス的転換を果たした。腎臓リハビリテーションの中核をなす運動療法は，フレイルの予防・改善，ADL・QOLの改善，心血管疾患予防による生命予後改善のみならず，腎機能改善・透析移行防止のための新たな治療としての大きな役割が期待されている。本稿ではCKDラットモデルでの筆者らの研究を中心に，運動療法による，eNOS産生増加，尿蛋白増加抑制，腎糸球体へのマクロファージの侵入抑制，線維芽細胞増殖抑制などの腎保護メカニズムに関して述べた。

連載　一目でわかるクリニカルレシピ

間質性肺炎の食事療法小賀　徹 38巻3号 , 2020年3月 , pp.74-77

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間質性肺炎とは、主に肺胞を取り囲む肺間質にさまざまな原因からなる炎症や線維化が起こる疾患の総称です。炎症が進むと肺胞の壁の部分（肺胞壁）が厚くなり、肺胞の形も不規則になって、肺全体が固くなります。症状としては、息切れ（呼吸困難）や乾性咳嗽（痰を伴わない乾いた咳）が現れます。間質性肺炎の原因はさまざまですが、原因不明のものを特発性間質性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias：IIPs）と総称します。IIPsのなかでは特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis：IPF）が80～90％と最も多く、次いで特発性非特異性間質性肺炎が5～10％、特発性器質化肺炎が1～2％程度です。わが国におけるIPFの調査では、発症率が10万人対2.23人、有病率が10万人対10.0人とされています。IPFは50歳以上の男性に多く、ほとんどが喫煙者であることから、喫煙が「危険因子」であると考えられています。

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計数調剤における余り計算電卓の有用性 38巻3号 , 2020年3月 , pp.79-83

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目次 38巻3号 , 2020年3月 , pp.2-3

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奥付 38巻3号 , 2020年3月 , pp.96-96

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基本情報

Pharma Medica
38巻3号
(2020年3月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0289-5803 メディカルレビュー社

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