Pharma Medica 42巻1号 (2025年3月発行)

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特集　免疫疾患治療を変える新たな治療標的

特集にあたって川畑　仁人 42巻1号 , 2025年3月 , pp.5-5

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免疫は感染症から腫瘍、移植医療などさまざまな分野において重要な役割を担っている。特にアレルギー疾患では外来成分に対する不適切な免疫応答が、全身性および臓器特異的自己免疫疾患では自己成分に対する不適切な免疫応答が生じており、治療では偏位した応答の是正が鍵となっている。その是正が行き過ぎると、もしくはその反面として、感染症や腫瘍の発生など他の免疫疾患が治療に伴い生じてしまうことになり、いかに安全性を保ちながら原疾患の制御を行うかが現在に至るまで変わらぬ臨床課題となっている。この課題に対する対応は科学技術の進歩とともに着実に進歩を遂げ、免疫疾患診療のパラダイムシフトへと繋がっている。

座談会　膠原病診療の新たな潮流川畑　仁人 , 神田　浩子 , 瀬戸口　京吾 , 萩野　昇 42巻1号 , 2025年3月 , pp.6-11

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川畑　本日は、膠原病診療のエキスパートでいらっしゃる3人の先生方をお招きし、最近の膠原病診療の動きを、疾患ごとに教えていただきたいと思います。関節リウマチ（rheumatoid arthritis：RA）では、JAK阻害薬の登場や、treat to target（T2T）戦略の浸透によって、課題は残るものの、国内の寛解率は40～50％ほどになっており、この10年間で15％くらい上昇しました。それに比べると、その他の膠原病診療の進歩は遅いと感じますが、変化の兆しはみられます。まずは、全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus：SLE）診療の進歩を取り上げたいと思います。

全身性エリテマトーデス中山田　真吾 , 田中　良哉 42巻1号 , 2025年3月 , pp.13-17

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全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus：SLE）は、遺伝素因と環境因子を起点とする免疫寛容の破綻で生じる自己免疫疾患であり、多彩な自己抗体の産生と多臓器の障害を特徴とする。半世紀にわたり、SLEの治療はグルココルチコイド（glucocorticoid：GC）と免疫抑制薬が中心であった。しかし、これらは非特異的な免疫抑制療法であり、SLEの病態に即した新たな分子標的薬の開発が望まれてきた。近年、抗BAFF抗体べリムマブ、抗Ⅰ型インターフェロン受容体抗体アニフロルマブが標準治療で効果不十分なSLEに、抗CD20抗体リツキシマブが既存治療で効果不十分なループス腎炎に承認された。これらの薬剤は難治病態制御、GC減量効果、再燃抑止効果を示し、SLEの治療において、その役割が拡大していくものと考えられる。「KEY WORDS」全身性エリテマトーデス，分子標的薬，べリムマブ，アニフロルマブ，リツキシマブ

血管炎駒形　嘉紀 42巻1号 , 2025年3月 , pp.19-23

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血管炎は罹患血管の太さにより分類されるが、中小型血管炎としてはANCA 関連血管炎（AAV）が中心となる。大型血管炎は高安動脈炎（TAK）と巨細胞性動脈炎（GCA）からなる。AAVでは従来よりグルココルチコイド（GC）と免疫抑制剤およびリツキシマブ（RTX）が治療の中心であったが、病態に補体代替経路の活性化が関与することが明らかになり、その治療薬として補体C5aR阻害薬であるアバコパンが登場して治療が大きく変わる可能性がある。TAK/GCAでは病態形成に重要炎症性サイトカインであるIL-6、IFN-γ、Ⅰ型IFNのシグナル伝達を担うJAK-STAT系を阻害するJAK阻害薬が有効であるデータが数多く報告され、今後使用できるようになることが期待されている。「KEY WORDS」ANCA関連血管炎（AAV），補体代替経路，アバコパン，大型血管炎，JAK阻害薬

アレルギー疾患中込　一之 42巻1号 , 2025年3月 , pp.25-30

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喘息に対する生物学的製剤は現在5剤あり、IgE、IL-5、IL-4/IL-13、TSLPが治療標的である。抗IgE抗体は、Ⅰ型アレルギーを広く抑制するが、アレルゲン非特異的な免疫反応も抑制する。IL-5は気道上皮細胞や気道平滑筋細胞、形質細胞などへの直接的な作用が示唆されている。IL-4はアレルゲン感作に関与し、抗IL-4受容体α鎖抗体によるアレルギーマーチ抑制効果が報告されている。TSLPは自然免疫および獲得免疫に作用し、抗TSLP抗体は広くアレルギー反応をさまざまな機序で抑制し得る。アトピー性皮膚炎における新たな治療標的として、IL-31、PDE（phosphodiesterase）4、アリル炭化水素受容体（AhR）が注目されている。抗IL-31受容体α鎖抗体は掻痒だけでなく喘息にも効果がある可能性がある。PDE4阻害薬には抗炎症作用と気管支拡張作用があり、AhRは調節性T細胞の分化を制御する。「KEY WORDS」TSLP，IL-31，PDE4，AhR

神経免疫疾患における治療の進歩櫻井　謙三 42巻1号 , 2025年3月 , pp.31-35

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近年、神経免疫疾患領域において、数多くの新規分子標的薬が登場した。重症筋無力症では抗C5製剤と抗FcRn製剤が、視神経脊髄炎関連疾患では抗C5製剤、抗IL-6受容体製剤および抗B細胞製剤が、多発性硬化症においても抗B細胞製剤が登場し、その有効性の高さから診療のパラダイムシフトが生じ、その結果患者の長期予後や生活の質に大きな影響を与えている。重症筋無力症においては、難治症例への治療薬としての期待に加え、軽症から中等症でもさらなる生活の質の向上を目指した選択肢となり、視神経脊髄炎関連疾患においては、疾患活動性の抑制に加えステロイドの減量も可能となった。多発性硬化症に至っては、オファツムマブの高い有効性と安全性によりすべての患者において選択を検討できるほど、従来の疾患修飾薬と比べ利点の多い薬剤が選択できる環境下となった。さまざまな分子標的薬が登場するなか、どのような恩恵が患者にあるか、臨床的視点を中心に上記3疾患について概説する。「KEY WORDS」分子標的薬，重症筋無力症，視神経脊髄炎関連疾患，多発性硬化症，QoL

炎症性腸疾患仲瀬　裕志 42巻1号 , 2025年3月 , pp.37-40

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炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease：IBD）は、潰瘍性大腸炎とクローン病を含む慢性的な消化管の炎症性疾患である。これらの疾患は患者の生活の質を著しく低下させるため、新たな治療法の開発が求められている。近年、病態の理解が進み、分子標的薬剤の開発が加速している。抗TNFα抗体製剤を皮切りに、抗インターロイキン12/23抗体製剤、白血球輸送阻害薬や細胞シグナル伝達阻害薬など、治療の選択肢は広がってきた。その結果、IBD患者の生活の質は間違いなく向上している。ただし、どの薬剤をどの患者に使用すべきなのか？今後の課題としては、個々の患者に対する薬剤選択に繋がるバイオマーカーなどの同定が必須である。「KEY WORDS」炎症性腸疾患，anti-integrin drugs，S1P受容体変容薬，抗IL-23抗体製剤症，JAK阻害剤

連載　ゲノム医療の現状

家族性高コレステロール血症におけるゲノム医療多田　隼人 42巻1号 , 2025年3月 , pp.42-47

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家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia：FH）はLDL受容体およびその関連タンパクの遺伝的機能障害に伴い著明な高LDLコレステロール血症、腱黄色腫、早発性冠動脈疾患を呈する常染色体顕性遺伝性疾患で、約300人に1人認められるcommon diseaseであるものの、その診断率は約2.6%とされる。2022年度から本症に対する遺伝学的検査は保険収載され、さらには近年のPCSK9阻害薬などを含む強力なLDL低下薬の開発も併せ、診断および治療が完成形に近づきつつある。遺伝学的検査を診断のみならず強力な治療薬のコンパニオン診断として用いる個別化医療・ゲノム医療は既に実施可能であり、さらには来たる近未来には遺伝子の編集によるゲノム医療の活用が期待されている。

連載　R&D ～第一人者に聞く～

ブレンツキシマブベドチンの医師主導治験：希少疾患治療への挑戦平井　陽至 42巻1号 , 2025年3月 , pp.48-50

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ブレンツキシマブベドチン（brentuximab vedotin：BV）の適応拡大のための医師主導治験は、希少疾患治療の重要性と医師主導治験の意義を深く認識する貴重な機会となりました。CD30陽性皮膚T細胞性リンパ腫（CD30 陽性CTCL（cutaneous T cell lymphoma））は、日本では年間50～100例程度しか発症しない非常に希少な疾患です。2019年の治験開始時、日本ではこの疾患に対する承認済みまたは開発中の医薬品は存在せず、患者さんたちには有効な治療選択肢がほとんどありませんでした。BVは、抗CD30抗体と細胞障害活性をもつモノメチルアウリスタチンE（monomethyl auristatin E：MMAE）をリンカーで結合させた抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate：ADC）です。欧米では既にCD30陽性CTCLに対する適応を取得していましたが、国内での申請予定はありませんでした。この状況を打開するため、岡山大学を中心とした6施設による多施設共同の医師主導治験が立ち上げられたという流れです。

連載　CUTTING-EDGE MEDICAL INTRODUCTION

吉備中央町における救急医療DXの取り組み上田　浩平 42巻1号 , 2025年3月 , pp.52-54

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医療技術の進展や疾患の多様化に伴い、救急体制の効率化と医療機関との連携が求められている。救急医療現場ではデジタルトランスフォーメーション（DX）の導入が進められているが、その整備は十分ではない。特に、救急車内での患者情報の迅速な伝送は、早期治療や医療従事者の業務効率化において重要である。本稿では、岡山県加賀郡吉備中央町のDX化の具体例について考察する。

連載　学会レポ―ト

第32回日本心血管インターベンション治療学会；CVIT2024を終えて五十嵐　康己 42巻1号 , 2025年3月 , pp.56-57

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第32回日本心血管インターベンション治療学会年次学術集会（CVIT2024）が2024年7月25日（木）から27日（土）までの3日間、北海道札幌市において開催されました。札幌市でのCVIT学術集会の開催は2019年以来15年ぶりとなりました。現在、札幌市には大規模学会の開催が可能な国際会議場がなく（現在建設計画中）、今回は市内中心部にあるホテル、公共施設を利用し5会場での開催となりました。

第72回日本心臓病学会学術集会を開催して及川　雅啓 , 竹石　恭知 42巻1号 , 2025年3月 , pp.58-59

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第72回日本心臓病学会学術集会を2024年9月27日（金）から29日（日）にかけ、宮城県仙台市の仙台国際センターを会場とし、現地開催致しました。日本心臓病学会は1987年に設立され、臨床心臓病学、臨床循環器病学を中心に活動し、米国心臓病学会（American College of Cardiology：ACC）との深い交流の歴史を有している学会です。今回の学術集会のメインテーマを「多様化する心臓病学の今を知り、未来を描く。」として企画運営を進めました。

連載　医学・薬学人物往来

第5回循環器診療における低酸素誘導因子(HIF) 辻田　賢一 , 武田　憲彦 42巻1号 , 2025年3月 , pp.60-64

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辻田　今回は、武田先生にお越しいただき、循環器診療における低酸素誘導因子（hypoxia inducible factor：HIF）についてお話を伺いたいと思います。まずは、平成8年東京大学医学部卒業後の先生のご来歴を教えていただけますか。武田　卒業後の最初の1年は、東京大学医学部附属病院（以下、東大病院）で内科の研修をしました。その後1年間、公立昭和病院（救急病院）で勉強をしたのち、榊原記念病院で2年間循環器の研修をしました。その後、東大病院に戻り、6年目から大学院に入学、現在長崎大学におられる前村浩二先生のもとでHIFの研究をしました。当時はHIFが発見されて少し経った頃で、前村先生が留学から戻られており、HIFと、時計（Clock）遺伝子というHIFに類似する遺伝子の研究をされていました。

連載　Medical Scope

今、注目すべきVPDsとワクチン接種の現状　麻疹・風疹ワクチン森野　紗衣子 42巻1号 , 2025年3月 , pp.66-70

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麻疹、風疹はともにワクチンで予防可能な疾患であり、世界で排除を目標としている。日本でも特定感染症予防指針を策定し、麻疹は2015年3月に排除状態にあることが認定された。しかしその後も輸入例を発端とした患者発生が反復している。近年は麻疹、風疹ともに成人が流行の中心となっている。流行時には特にワクチン接種前の1歳以下の児の麻疹罹患、先天性風疹症候群の発生をもたらし、次世代へ影響を及ぼしている。引き続きの感染対策が重要であり、2回の定期予防接種率を高く維持するとともに、過去に風疹の定期接種機会がなく感受性者の多い世代の男性を対象とした風疹第5期定期接種が2025年3月まで実施されており、制度活用が望まれる。

遅発性ジスキネジアの病態に関するトピックス冨山　誠彦 42巻1号 , 2025年3月 , pp.72-76

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遅発性ジスキネジアの発現機序として、抗精神病薬の投与によって、ドパミンD2受容体が過感受性を獲得するドパミン過感受性仮説、GABA仮説、酸化ストレス仮説などが提唱されてきた。なかでもドパミン過感受性仮説が有力で、バルベナジンによる治療はこの仮説に基づいている。しかしながら、ドパミン過感受性仮説では遅発性ジスキネジアが抗精神病薬の投与中止後も長く持続することを説明できない。最近、ドパミン受容体遮断後のドパミンの変動が遅発性ジスキネジアを引き起こすTwo-Hit仮説が提唱された。本稿では、これらの仮説を概説する。

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目次 42巻1号 , 2025年3月 , pp.2-3

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奥付 42巻1号 , 2025年3月 , pp.78-78

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基本情報

Pharma Medica
42巻1号
(2025年3月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0289-5803 メディカルレビュー社

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