Ⅲ 間質性肺疾患研究の最前線 間質性肺炎における遺伝子研究

特発性間質性肺炎の疾患感受性遺伝子についての最初の報告は2001年であり，家族性間質性肺炎家系内で集積を認めたSFTPC遺伝子上のヘテロ接合型スプライシング変異である1)。SFTPCは肺胞サーファクタントをコードしている遺伝子であり，同遺伝子の変異をもった２型肺胞上皮は小胞体ストレスの悪化によってアポトーシスが誘導され肺の線維化を引き起こす可能性が示された2)。その後，家系の連鎖解析などによりABCA3 3)，SFTPA1 4)，SFTPA2 5)などの２型肺胞上皮を中心に発現している遺伝子の機能欠損変異（frameshift，nonsense，splicing，missenseなど）が家族性間質性肺炎に関連していることが報告された。「KEY WORDS」家族性間質性肺炎，ゲノム，肺移植，テロメア