眼科 65巻4号 (2023年4月発行)

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特集　わかりやすいオートファジーと眼疾患

序論雑賀　司珠也 65巻4号 , 2023年4月 , pp.315-315

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「オートファジー」は自己（オート）とファジー（貪食）からの造語です。文字通り「細胞が自身の内部の構造を食して分解する」と表現できます。具体的にはオルガネラなどの細胞内成分をリソソームに送り込み分解するプロセスの総称です。その研究の歴史は1960年前後に遡ることができます。その役割は細胞内で必要とされる成分（アミノ酸など）の再利用と不要成分の除去に総括することができます。生理学的な組織恒常性の維持のみならず，悪性腫瘍，感染免疫，神経変性疾患など多くの疾患の病態形成に関係しています。2016年にわが国の大隅良典先生がノーベル生理学・医学賞を受賞されたことも相まって，近年，病理病態学でのオートファジー研究がこれまでにも増して活発化してきています。

１　水晶体におけるオートファジーおよび関連分解システムの生理機能森下　英晃 65巻4号 , 2023年4月 , pp.317-327

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近年，水晶体におけるオートファジーの生理機能の解析が進んだ結果，オートファジーは水晶体の透明性の維持に必須な役割を担うことが明らかになった。さらにオートファジー・リソソーム経路の破綻とヒト白内障発症との関連性も示唆されている。一方，水晶体細胞の最終分化過程で起きる全オルガネラ分解現象は，オートファジーを必要とせず，サイトゾルのPLAATホスホリパーゼ（後述）を介する新規オルガネラ分解機構によることも明らかになった。本稿では，水晶体におけるこれらの細胞内分解システムの分子機構や生理的意義について，最新の知見を交えながら概説する。

２　加齢黄斑変性とオートファジー納富　昭司 , 久冨　智朗 65巻4号 , 2023年4月 , pp.329-336

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加齢黄斑変性（age-related macular degeneration：AMD）において前駆病変とはドルーゼンおよび色素上皮異常を指す言葉である。AREDS（Age-Related Eye Disease Study）など欧米のstudyでは63μmを超えるドルーゼンはAMDの進行と関連し，125μm以上であればさらにその頻度は高くなることが報告されている1）。日本人においてもドルーゼンは重要な前駆病変であり，久山町疫学研究では地域住民の8.8％に軟性ドルーゼン，5.0％に色素上皮異常を認め，9年間の滲出型AMD発生率はそれぞれ5.2％，1.8％であったと報告されている2）。日本人では欧米と比較するとドルーゼンの頻度が低く，色素上皮異常の頻度が高いのが特徴である。また欧米人と比較するとアジア人では滲出型AMD，特にpolypoidal choroidal vasculopathy（PCV）の頻度が高く，萎縮型AMDの頻度は低いことがよく知られている。このようにアジア人と白人ではAMD表現型の差異が存在する。近年，中心性漿液性脈絡網膜症やAMDの一部においてpachychoroidと呼ばれる脈絡膜血管の拡張を伴う病態が注目されている。Pachychoroid関連疾患においてはchoriocapillarisの菲薄化や脈絡膜血管の拡張・透過性亢進がよくみられる。Pachychoroidの特徴を伴い，脈絡膜新生血管が生じた状態はpachychoroid neovasculopathy（PNV）と呼ばれる3）。PNVの発生における前駆病変として色素上皮異常がよくみられ，色素上皮異常と脈絡膜病態の関連が示唆されている4）。

３　緑内障とオートファジー北岡　康史 65巻4号 , 2023年4月 , pp.337-340

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緑内障は眼圧などが原因で視神経乳頭が特有の陥凹所見を示す神経変性疾患である。最近ヒト摘出眼において末期緑内障の網膜神経線維層中の網膜神経節細胞軸索内でオートファゴソームが観察されたとの報告もあり1），緑内障とオートファジーの関係が注目されている。既に他の中枢神経変性疾患，たとえばAlzheimer病，Parkinson病，筋萎縮性側索硬化症などでのオートファジーの関与が多数報告されているが，これらの多くはオートファジー機能の低下が病態に関与していることを示している。また，これら中枢神経の神経変性疾患は軸索障害が先行し，細胞体死が遅れて生じることがわかっている。軸索障害が先行する緑内障モデルとして，ここではTNF（tumor necrosis factor）硝子体注射モデルと高眼圧モデルを紹介し，現在までにわかっている緑内障とオートファジーの関与についてサマライズしたい。

４　網膜神経節細胞でのオートファジー石川　誠 65巻4号 , 2023年4月 , pp.341-346

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緑内障は，本邦における視覚障害の原因疾患の第1位である。緑内障の本態は網膜神経節細胞（RGC）の障害であること，眼圧上昇は緑内障の最大の危険因子であることから，眼圧上昇時のRGCの病態は以前から注目されている。

５　角膜の炎症とオートファジー﨑元　暢 65巻4号 , 2023年4月 , pp.347-352

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オートファジーはほぼすべての細胞に備わる普遍的な生理機能であり，細胞内における栄養素（アミノ酸）のリサイクル，および細胞内における過剰な成分あるいは有害な成分の除去がその役割である。本稿では，特に炎症に関連した角膜におけるオートファジーの役割について，オートファジーと拮抗する機構でもあるインフラマソームという細胞内蛋白質複合体との関わりについてのわれわれの研究成果も交えてご紹介する。

綜説

緑内障眼の黄斑手術寺島　浩子 65巻4号 , 2023年4月 , pp.355-357

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黄斑疾患のなかでも黄斑上膜（epiretinal membrane：ERM）や黄斑円孔（macular hole：MH）は硝子体手術が適応となる代表疾患である。特にERMは2～10％と高い有病率1）との報告があるが，近年は日常診療での光干渉断層計（optical coherence tomography：OCT）の活用により診断が容易になったので，さらに手術件数は増加していると思われる。また，加齢に伴い緑内障の有病率も上昇し，緑内障の10％以上にERMを合併しているとの報告もある2）。近年，硝子体手術は20ゲージの時代から25，27ゲージへと小切開硝子体手術が主流となっている。より低侵襲な手術操作が可能なことから，緑内障合併眼に対しても結膜温存をはじめとしたメリットがあると思われる。また内境界膜（internal limiting membrane：ILM）剥離術はERMやMHの標準術式となっており，ERMの再発を予防し，円孔の閉鎖率向上に寄与している。一方，最近緑内障合併眼の硝子体手術後において視野の悪化が報告されてきており，ILM剥離の是非についての議論が高まってきている。高齢化に伴い緑内障眼に対する硝子体手術の機会は今後増加すると思われる。そこで，本稿では，緑内障眼の黄斑疾患に対する黄斑部操作や硝子体手術における留意点について考えていきたい。

近視進行の分子細胞生物学的メカニズム栗原　俊英 65巻4号 , 2023年4月 , pp.359-365

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現在東アジアを中心に世界中で近視人口が急増しており1），本邦でも2017年に行われた調査研究では，東京都内の一中学校の生徒の約94.6％が近視であった2）。1984年に奈良県で実施された研究では12歳の43.5％が近視と報告されていて3），30年間で近視有病率が2倍程度に増加したことが推定される。近視は，単なる屈折異常にとどまらず，程度にしたがって網膜剥離や黄斑症，緑内障などさまざまな眼疾患，視覚障害のリスクが増加することが報告されている4）～6）。茨城県筑西市で行われた住民調査では，40歳以上の強度近視は5.0％であった一方7），東京都内の中学校での強度近視割合は11.3％で2），今後若い世代で程度が強い近視の割合がさらに増加していくことが想定される。このようななか，屈折矯正だけでなく，近視進行そのものへの介入的治療法の確立が望まれており，近視進行の生物学的メカニズムを理解することが重要な課題となっている。本稿では，眼球を構成する各組織の相互作用に着目しながら，近年大きく発展した近視進行メカニズムの分子細胞レベルでの知見について述べる。

COVID-19・COVID-19ワクチンと視神経炎中澤　祐則 65巻4号 , 2023年4月 , pp.367-370

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COVID-19（coronavirus disease 2019）はSARS-CoV-2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2）による感染症である。2019年12月に中国湖北省武漢市に端を発したこの感染症は，短期間で世界中に感染が拡大した。日本でも2020年1月に初のPCR陽性者が確認され，2023年2月2日の時点でPCR陽性者の累積人数は32,633,741人となっている。

マルチモーダルイメージングによる眼科疾患の診断と病態解明

4．Vogt-小柳-原田病との鑑別を要した脈絡膜リンパ腫福津　佳苗 , 南場　研一 65巻4号 , 2023年4月 , pp.373-381

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脈絡膜リンパ腫は脈絡膜肥厚を呈し，しばしば漿液性網膜剥離（SRD）を生じることが知られている1）。一方でVogt-小柳-原田病（VKH病）も脈絡膜肥厚とSRDをその特徴とし，両者の鑑別が困難な症例はこれまでいくつか報告されている2）～4）。我々は以前，VKH病に類似した所見を呈した続発性脈絡膜リンパ腫の一例を報告した5）。以下，本稿では当該の報告をもとにしながら，各種イメージングを用いた鑑別のポイントについて述べる。

機器・薬剤紹介

64．読書速度測定装置MNREAD 川守田　拓志 65巻4号 , 2023年4月 , pp.383-385

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読書能力に関する報告は多くあり1），代表的にはロービジョン患者への読書能評価1）や眼内レンズ矯正など治療の有効性評価などがある。読書能力の検査装置は複数存在するが，ミネソタ大学ロービジョン研究室のSteve Mansfield, Gordon Legge, Andrew Luebker, Kathryn Cunninghamによって開発されたMNREAD Acuity Chart（Precision Vision社）は，読書速度を計測することができる代表的な評価装置である（図1）1）。またこのチャートはいくつかの言語で作成されているが，日本語版MNREAD-J, Jkは，ミネソタ大学ロービジョン研究室と東京女子大学の小田浩一との共同研究によって開発された2）。この評価装置の指標は，最大読書速度，臨界文字サイズ，読書視力，そして最近報告されたReading Accessibility Index（ACC）がある（図2）3）。最大読書速度は文字サイズが最適な場合に読める最大速度であり，臨界文字サイズは最大読書速度で読める最小の文字サイズ，読書視力は何とかぎりぎり読むことができる文字サイズである。これらいずれの指標においても加齢変化があり，ロービジョン患者でなく健常者においても特に40歳からの読書能力の低下が起こる3）。また乱視や多焦点眼内レンズの読書速度など，視力だけではない視覚の質に関する評価が可能なこともこの評価装置の有用性のひとつである4）5）。

症例報告

翼状片手術後に周辺部角膜潰瘍を呈し角膜穿孔に至った1例山脇　佳奈 , 加藤　久美子 , 平野　耕治 , 竹内　真希 , 米川　由賀 , 加島　悠然 , 近藤　峰生 65巻4号 , 2023年4月 , pp.387-392

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周辺部角膜潰瘍は眼痛を主訴とし，充血を伴い円周方向および中央方向に進行する角膜潰瘍である。角膜潰瘍部に結膜上皮が侵入して瘢痕化する一方で，しばしば角膜穿孔をきたすことが知られている。我々は翼状片手術の後に角膜菲薄化を伴う結膜上皮化が進行し，角膜穿孔をきたして複数回の角膜移植術で対応した症例を経験したので報告する。

症例は62歳女性。当院初診の約3年前に近医で右眼の翼状片手術を受けた。術後1か月頃から翼状片切除部位の角膜菲薄化，血管侵入が認められ，0.1％フルオロメトロンの局所投与が開始された。角膜への偽翼状片様の組織侵入が著しくなってきたため，術後3年目に紹介により当科を受診した。当科でフルオロメトロンを一時的に中止してみたところ，眼痛とともに侵入組織の先端部分に下掘れの角膜潰瘍が出現した。特徴的な角膜所見と全身疾患の既往がないことから，特発性周辺部角膜潰瘍と診断し，0.1％ベタメタゾン点眼を開始した。角膜潰瘍は2週間で消失したが，初診から4か月目に結膜下の菲薄化した角膜が穿孔をきたし，その1年半後には角膜穿孔が広範囲となったため，層状角膜移植を施行した。角膜移植によって角膜潰瘍は寛解したが，視力が低下したため，視機能改善目的で二期的に全層角膜移植を施行した。その後はベタメタゾン点眼を継続し，角膜潰瘍の再発は認めず，矯正視力は（0.8）と良好である。

再発翼状片ないし偽翼状片の結膜上皮下において角膜菲薄化が進行する場合には，特発性周辺部角膜潰瘍が原疾患である可能性を考え，治療の強化とともに羊膜移植術，層状角膜移植など角膜穿孔に対応した外科的治療の適応も念頭に置いて準備をしておくべきである。

私の経験

眼瞼下垂手術後の縫合糸の露出により角結膜障害を認めた上眼瞼溝深化を伴う緑内障の1例髙田　幸尚 , 住岡　孝吉 , 岡田　由香 , 雑賀　司珠也 65巻4号 , 2023年4月 , pp.393-397

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眼瞼下垂手術施行歴のある上眼瞼溝深化（deepening of upper eyelid sulcus：DUES）を伴う緑内障症例で，縫合糸の露出により角結膜障害を認めた1例を経験した。

症例は88歳，男性。プロスタグランジンF2α製剤を含む緑内障点眼治療中にDUESと眼瞼下垂を認め，2018年1～5月に和歌山県立医科大学附属病院（以下，当院）形成外科において両眼瞼下垂に対して3度手術，2019年3月当院眼科において左眼線維柱帯切除術の手術歴あり。2022年7月より左眼の眼痛・異物感を自覚し，近医眼科を受診。左眼の上方の角膜，結膜に楕円状の上皮欠損と多数の線状傷がみられ，ヒアルロン酸点眼や抗菌薬眼軟膏で改善せず，同年8月X日当院眼科紹介受診となった。両眼ともにDUESと皮膚拘縮が顕著であったため，綿棒などを用いても上眼瞼の翻転は行えなかった。挟瞼器を使用することで翻転は可能であり，眼球結膜から露出していた糸状の異物を除去した。除去した異物は約2mm大で縫合糸の断端であり，5日後には角結膜障害は消失した。異物除去から1か月後に眼瞼下垂の再発は認めなかった。

上眼瞼の翻転が困難な眼瞼手術後の皮膚拘縮の強いDUESを伴う緑内障症例では，眼瞼下垂手術後の縫合糸の露出を確認するのに挟瞼器が有効であった。

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目次 65巻4号 , 2023年4月

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次号目次 65巻4号 , 2023年4月 , pp.353-353

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読者アンケート 65巻4号 , 2023年4月 , pp.354-354

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学会告知板 65巻4号 , 2023年4月 , pp.399-406

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投稿規程 65巻4号 , 2023年4月 , pp.408-409

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著作権譲渡同意書 65巻4号 , 2023年4月 , pp.410-410

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タイトルページ作成要項 65巻4号 , 2023年4月 , pp.411-411

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編集後記 65巻4号 , 2023年4月 , pp.412-412

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基本情報

眼科
65巻4号
(2023年4月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0016-4488 金原出版

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