Brain and Nerve 脳と神経 35巻5号 (1983年5月発行)

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特集　神経疾患と免疫　Ⅰ

中枢神経疾患とリンパ球の異常松原　博史 , 井形　昭弘 35巻5号 , 1983年5月 , pp.423-431

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はじめに

　長い間免疫学は，感染防御の面から研究され発展して来たが，近年，免疫機構は生体を統御する一つのシステムとしてとらえられるようになってきた。ここで中枢神経疾患と，細胞性免疫，特にリンパ球の異常について述べるにあたって，先ず簡単に，リンパ球の種類についてふれ，かつ，神経系の免疫学的特性を明らかにし，それとリンパ球の関連について言及するとともに，各中枢神経疾患におけるリンパ球異常について述べてみたい．

補体・食細胞と中枢神経の免疫異常佐野　雄二 , 井形　昭弘 35巻5号 , 1983年5月 , pp.433-442

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はじめに

　近年における補体免疫化学研究の進歩は著しく，今や補体は免疫学の立場はもとより，血漿プロテアーゼの一員として，分子レベルでの反応機構が解明されつつある。こうした現状においても，冒頭のPillemerの言葉は決して，古い響きを持っていない。むしろ，正に補体研究の現況を如実に示していると言える。研究者にとって，かように補体が常に問題を投げかけているのは，補体の持つ多様な生物活性，殊に他の免疫系への制御因子としての役割のためである。これは，細胞性免疫など他の免疫系の研究が進展すれば，それだけ補体は多くの問題を提起することになる。

　「補体」と「食細胞」の関係も，その一つであり，研究も相まって進んできた。両者の関係を図式化すれば，「抗体」というspecificであるがeffectorとしての作用に乏しい系と，「食細胞」というspecificityには欠けるがeffectorとしての機能を持つ系を，「補体」は橋渡しし，一つの系にまとめていると言える。従って，「補体」の異常は抗体から食細胞への免疫学的伝達が中断することを意味し，最終的に「食細胞機能」の異常としてあらわれる。この意味から，本稿では「補体」を中心に話をすすめてゆきたい。

中枢神経系のウイルス感染症と免疫異常—SSPEについて佐藤　猛 , 安野　みどり , 竹田　和正 , 内山　恒夫 , 富樫　武弘 35巻5号 , 1983年5月 , pp.443-449

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はじめに

　中枢神経系におけるウイルス感染症は発症様式から次のように分類されている。急性，遅発性ウイルス脳炎および感染後性脳炎である。遅発性ウイルス感染症は広義には通常型ウイルスによるもの，すなわち麻疹ウイルスによる亜急性硬化性全脳炎（SSPE）とパポバウイルスによる進行性多巣性脳症（PML）などを含む。狭義には通常のウイルス粒子とは物理化学的性状が全く異なる非通常型伝播因子によるkuru,Creutzfeldt-Jakob病などが属する。

　ウイルス感染症の場合，液性および細胞性免疫が関与する。ウイルスに対する抗体が産生され，抗体と結合したウイルス粒子は感染力を失う。補体存在下で，抗体はウィルス感染細胞の表面に沈着し，マクロファージやK細胞の細胞障害作用を受ける。

脳腫瘍の免疫—脳の免疫学的特異性を中心に田中　隆一 , 祖父江　八紀 35巻5号 , 1983年5月 , pp.451-459

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Ⅰ．はじめに

　根治的手術を行うことがきわめて困難である悪性脳腫瘍の治療は，術後の補助療法に期待するところが大きい。放射線と化学療法は，悪性脳腫瘍の補助療法として一定の評価を得ているものの，なおその限界をみとめざるを得ない。他臓器の癌患者と同様に，悪性脳腫瘍患者の免疫機能が低下していることが明らかにされ，最近，悪性脳腫瘍に対しても種々の免疫療法が試みられている。

　ところで，免疫療法を実施するにあたって念頭に置かなければならないのは，免疫学的にみた脳という臓器の特異性である。リンパ系組織を欠き，免疫グロブリンの通過を阻む血液脳関門で守られている脳は，長い間免疫学的に疎外された臓器であると考えられてきた。その後，この考え方に修正が加えられつつあるが，腫瘍免疫の立場からみて，この問題ははたしてどうなのであろうか。また，最近われわれは，脳に生体の細胞性免疫を調節していると思われる場所が存在することを確認したが，この事実は脳腫瘍患者の免疫能を分析する上でも，免疫療法を検討する上でも考慮に入れておく必要があろう。はたして，脳に免疫中枢なるものは存在するのであろうか。さらに，脳腫瘍の免疫療法を実施するにあたり，またその効果を正しく評価するにあたり，脳腫瘍患者の免疫能を把握しておくことは重要であるが，実際にはどのような免疫学的パラメーターを選択すべきか，また，腫瘍の発育あるいは種々の治療によってこれらの免疫能がどう変化するのか，といった問題に関しては必ずしも十分な検討がなされていないように思われる。

書評

—著　大熊　輝雄（東北大学教授）—臨床脳波学　改訂第3版大友　英一 35巻5号 , 1983年5月 , pp.432

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　CTの普及とともに脳疾患の診断は飛躍的に進歩しているが，そのため脳波の有用性が少なくなったことはなく，むしろ脳波はその守備範囲を明確にしつつあるといい得る。この時期に大熊輝雄教授の"臨床脳波学"の改訂第3版が出版されたことは誠に意義深いものと考えられる。

　本書は1963年に出版されて以来，我が国の唯一の脳波のHandbookとして評価されて来たことは論を俟たない所である。

原著

出血性梗塞と局所脳循環動態—実験的研究関　博文 , 小川　彰 , 吉本　高志 , 佐藤　博雄 , 鈴木　二郎 35巻5号 , 1983年5月 , pp.460-464

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　抄録　視床梗塞モデル犬を用いて，6時間の血流遮断後に血行を再開させ，剖検脳で出血性梗塞巣が形成された例と，梗塞巣が形成されなかった例とで，局所脳循環動態，CO₂反応性，視床脳波の変化を対比検討した。1）6時間の血流遮断後に血行再開を行う場合，出血性梗塞を引きおこすrCBFの閾値は遮断前の約50％以下と考えられた。2）出血性梗塞を呈した例での脳循環動態は，血行再開によりhyperperfu—sionを呈するが，短時間のうちにrCBFは遮断前値以下に誠少した。CO₂反応性は遮断中，遮断解除後ともに障害されており，視床脳波でも血流遮断中にほとんどflatの状態となり，血流再開後も回復は認められなかった。3）梗塞の認められなかった例での脳循環動態は，血流再開により速やかに遮断前値に復した。CO₂反応性は血流遮断中ある程度障害されていたが，血流再開後には回復していた。視床脳波は遮断中，遮断解除後ともよく保たれていた。

実験的脳梗塞のCT像と組織像—血液脳関門，脳微小循環およびcontrast enhancement陽性出現機序について森本　哲也 , 榊　寿右 , 堀　浩 , 京井　喜久男 , 内海　庄三郎 , 日浅　義雄 , 村田　吉郎 35巻5号 , 1983年5月 , pp.465-473

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　抄録　85匹の猫を用い，中大脳動脈閉塞モデルを作成し，最短6時間目，最長35日目にplainおよびenhanced CTを施行，組織像と対比した。脳梗塞の各時期，とくにcontrast enhancement陽性期における血液脳関門および微小循環を調べるため，fluorescein静注およびcarbon perfusionを行った。CT像の推移から脳梗塞は，浮腫前期，浮腫期，浮腫消退期および空洞期の4期に区分しえた。浮腫消退期では，CE陽性率が高く，CE陽性領域の組織像の特徴は，毛細血管と貪食細胞の出現である。この領域ではfluorescein stainの輝きが非常に強く，BBB機能障害が高度であることが示された。CE陽性領域でのcarbon fillingは全般的に不良であるが，一部でcarbon depositが認められ，局所的には微小循環の良好な部位が存在する。carbon depositの部位では，血管内ヨードのみでCE陽性となりうるが，他の多くの領域では微小循環が不良であるため，CE陽性となるためには血管外へ漏出したヨードが存在するはずである。CE陽性例で組織内ヨード含有量を測定したところ，CE陽性領域全般に極めて高値を呈した。したがって，CE陽性出現のためには，血管内のみでなく血管外漏出ヨードも関与する。

Adrenoleukodystrophyの1剖検例—灰白質病変および脊髄病変の検討種田　雅彦 , 多田　光宏 , 中村　仁志夫 , 越前谷　幸平 , 森若　文雄 , 田代　邦雄 35巻5号 , 1983年5月 , pp.475-481

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　抄録　症例：22歳，男性。17歳時に痙攣発作で発症，次第に視力障害，痙性四肢麻痺および意識障害が加わり，全経過5年4ヵ月で死亡した。この間，CTではlow density areaが前頭葉から徐々に後方へと進展していった。剖検により，大脳・小脳・脳幹の白質のほぼ完全な脱髄と，副腎皮質細胞の膨化および胞体内線状構造物を認めたため，adrenoleukodystrophyと診断された。本例では，白質の変化以外に灰白質の変化も強く，Purkinje細胞，歯状核・橋核・下オリーブ核・黒質神経細胞等の変性・脱落が目立った。とくに黒質神経細胞の一部には，胞体内に線状ないし小顆粒状の封入体がみられ，何らかの異常代謝物質の蓄積が考えられた。また，脊髄では皮質脊髄路の脱髄のほか，後索Goll束の脱髄が認められ，adrenomyeloneuro—pathyとの関連が考慮された。

舞踏様不随意運動を有する患者の髄液GABA,HVA,5HIAA濃度およびisoniazid投与の効果山本　光利 , 大月　三郎 , 三宅　一政 , 難波　玲子 35巻5号 , 1983年5月 , pp.483-488

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　抄録　ハンチントン舞踏病5例，老人性舞踏病1例，chorea-acanthocytosis2例，歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮の疑われる例（DRPLA）7例の合計15例の舞踏様不随意運動を有する各種の患者で髄液中のγ—amino—butyric acid （GABA），homovanillic acid （HVA），5—hydroxyindole acetic acid （5HIAA）を測定した。GABA濃度は82.7±8.3pmole／ml （mean±S．E．M．）と対照群（137.5±11.7pmole／ml）と比較し有意の低下を示した（p＜0.01）が，HVA,5HIAA客濃度は有意の差はなかった。DRPLA,chorea-acanthocytosis，老人性舞踏病のGABA濃度は全て低値であったが，ハンチントン舞踏病のそれは正常域のものが2例あった。これらのことは，舞踏様不随意運動の背景としてドパミン系がGABA系に対して優位状態にあることを示唆した。脳内GABA量を増加させる目的で，isoniazidを7例の患者にて4週間投与した。髄液GABA濃度は投与前に比較して約3.7倍に増加したがHVA,5HIAA各濃度は有意の変化はなく，舞踏様不随意運動の改善もみられなかった。Isoniazidの無効であった理由として，ドパミン系に対して変化を及ぼさなかったこと等を推測した。

重症頭部外傷急性期における生命予後の判定—経時的CT所見とGlasgow Coma Scaleの関連から河野　威 , 松本　圭蔵 35巻5号 , 1983年5月 , pp.489-499

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　抄録　"命令に従うことができず，理解可能な言葉を発することができない状態"より強い意識障害が6時間以上みられた重症頭部外傷207例（total group）を，CT上8型に分類し，さらにこれらのうち受傷後正確な時間で経時的にGlasgow Coma Scale （GCS）およびrepeat CTが行われた147例（study group）につき，急性期所見とその転帰との関係を検討した。その結果，予後の判定にはまず何よりも症例の示すCT所見から得られる病型が最優先し，つぎにGCSによる意識水準の時間的推移が参考となり，できるだけ早期に予後を推定するとすれば，CT所見と受傷後24時間の時点でのGCS評点が重要な手がかりを与えるという結論を得た。またCT上天幕切痕ヘルニアあるいはその切迫状態にあると考えられる迂廻槽，四丘体槽の消失に関して，CT分類およびその出現した時期を考慮して検討を行ったところ，その背景をなす病型により，またその出現する時期により予後が大きく異なるという結果を得た。

TRH analog （DN−1417）の抗けいれん効果　第II報，TRH・Tとの比較—キンドリングモデルを用いた研究森本　清 , 森分　隆 , 佐藤　光源 , 大月　三郎 35巻5号 , 1983年5月 , pp.501-504

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　抄録　TRH analogのひとつであるDN−1417は，最近注目されているneuropeptideのひとつであり，難治性てんかんに対し有効例の報告もある。前報で私どもは，二次全汎化モデルとして確立されているキンドリングモデルを用いたDN−1417の抗けいれん効果の評価実験結果を報告した。今回は，6匹の扁桃核キンドリングネコを用い，DN−1417の場合と同様の実験方法でTRH・Tの抗けいれん効果に関する研究をおこなった。その結果，TRH・Tにも有効時間の短い，用量依存性を欠く急性抗けいれん効果と，少数例ではあるが長期間持続性の電気けいれん閾値上昇効果とがあり，DN−1417とほぼ同一の抗けいれん効果のあることが判明した。このことより，TRHの一般薬理作用として，抗けいれん効果のあることを指摘し，さらに，DN−1417の抗けいれん効果にはDA系よりもNA系の関与が大きいことを考察した。

高血圧性基底核部出血に対するグリセロールの脳血流改善作用佐々木　雄彦 , 松崎　隆幸 , 中川原　譲二 , 佐藤　茂 , 川合　裕 , 末松　克美 35巻5号 , 1983年5月 , pp.505-510

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　抄録　脳出血の脳循環動態の研究の進歩により，脳出血急性期において脳血流量（CBF）の低下が認められ，グリセロールの投与によりCBFの改善が得られることが知られてきた。しかし，本症に対するグリセロールの脳血流改善作用の機序はいまだ明確ではない。本報告では，高血圧性基底核部出血例について検討を加え，グリセロールの脳血流改善作用について考察した。急性期高血圧性基底核部出血14例について，グリセロール投与前後のCBFを，1）¹³³Xe内頸動脈内注入法により，initial slope法で計測する方法，2）内頸動静脈血酸素濃度較差の逆数をCBF indexとする方法，の2つの方法で比較検討した。また，グリセロール投与によるhemodilutionとCBF改善の関係を知るために，血漿浸透圧とヘマトクリットの変化も検討した。グリセロールの投与によりCBFは改善し，血漿浸透圧は上昇しヘマトクリットは下降した。またCBFの変化は，ヘマトクリットの低下に良く同調した態度をとることが明らかとなった。以上より，グリセロール投与により，組織内から血管内への水の移動にもとづくhemodilutionが生じ，脳微小循環が改善されることが脳血流改善の重要な機序であると考えられた。

連載　神経心理学史の里程標・15

20世紀神経心理学への転回点（Ⅰ）—FreudとMarie （後篇）浜中　淑彦 35巻5号 , 1983年5月 , pp.512-513

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　ちなみにこの頃のFreudは医学部学生時代にWien大学生理学教室のE．L．Brücke （1819-92）のもとで基礎医学的研究を開始して，1877年以後20年間に約20篇の神経学関係の論文をものし，1879年に講義を聴いたT．Meynert （前稿参照）の推薦で内科学教授H．Nothnagel （1841−1905："Seelenlähmung"〔1887〕など脳病理学的研究もある）のもとで助手として臨床神経学を勉強せんとしたが果さず，1883年より1年余りMeynertのもとで精神科助手となってコカイン研究を試み，更に一時Döblingの私立精神病院（Oberstein—er院長）に勤務し，1885／86年のParisとBerlinの遊学から帰国した後は開業して催眠術を研究する傍，1888年にVillaretの医学辞典の"Apha—sie"，"Gehirn"などの項を執筆し，J．Breuerと「ヒステリー研究」（1895）を発表する，というめまぐるしい生活ぶりであった。彼が失語論を執筆することになった契機は脚註（p．68）から明らかであるが，直接にはBrückeの生理学教室で，後にBrückeの後任となるS．Exnervon Ewarten （1846-1926）がFreudの友人J．Paneth （1857-1890）と試みつつあった視覚中枢や顔面運動中枢に関する研究（Pflügers Arch．37,202＆523,1885）に示唆を得たもので，その要旨は既に1886年遊学から帰国直後にWiener Physio—logischer Clubで発表（遊学直前の"Hirnanatomie"に関する講演〔1885〕を指すか？）していた。ちなみにExnerは「純粋失書」の仮説（1881）で有名であるが，彼の大脳学説は神経中枢興奮に量的段階（1894）を認め，「絶対的」皮質野と「相対的」皮質野を区別して「寛和された局在」を主張（1886）するものであった（Hécaen et al．著「大脳局在論の成立と展開」，医学書院，1983）。

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海外文献抄録大友　英一 35巻5号 , 1983年5月 , pp.514-515

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片頭痛予防に対するpropranololの効果

　Propranololは片頭痛の長期的予防に役立つとされているが最大投与量，投与期間などについての十分な報告はない。

　本調査は過去8年間に行われた1036例についての報告である。これは1973〜1980での頭蓋内異常を有しない無選択的頭痛例1426例から選ばれたものである。865例はpropranololで加療し，171例は対照として他の薬物治療などを行ったものである。後者は喘息や心疾患，徐脈のため，また拒薬，長期propranolol服用拒否例などである。

あとがき有馬　正高 35巻5号 , 1983年5月 , pp.517

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　自然科学の分析手法の進歩にともない，ヒトの病気についても細胞の微細な構造を明らかにし，一方では，化学的に超微量定量による物質の動態解析が日常のものになっている。構造の変化と化学的な物質の組成の変化を結びつけることが病気の機序を解明するステップとして重視され，事実，それによって多くの病気の本態が明らかにされてきた。中枢神経系の先天代謝異常症などは形態異常の特徴について指摘があり，ついで，物質の過不足から特定の酵素の欠乏または蛋白構造の変化による活性低下が証明されるようになった。一般に，代謝異常や中毒物質などにもとづく疾患の解明にはこのような過程をとったものが多い。また，物質の組成に対する関心は異なるにしても，特定の物質と形態の変化を結びつけたという意味においては，感染症についての研究も類似のものといえよう。

　このような疾病の原因の研究の一方で，機能や機能異常についての研究が表裏一休をなして行なわれてきた。特に，疾病を対象とする治療医学の領域でもっとも重視するのは機能異常であり，臨床医学の出発点が症候分析であることも白然である。形態の変化や化学物質の変化があったとしても，機能上に全く問題がなければ，それは個体差と呼んで治療医学の対象にはほとんどなり得ないからである。しかし，このような個体差によっていろいろな外因や他の内因によって生ずる病気の症候が多かれ少なかれ修飾されるという認識も生れている。古くからあった体質という概念に近代科学の光があてられているようである。

基本情報

Brain and Nerve 脳と神経
35巻5号
(1983年5月発行)

電子版ISSN：2185-405X 印刷版ISSN：0006-8969 医学書院

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特集 神経疾患と免疫 Ⅰ

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原著

連載 神経心理学史の里程標・15

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