ヌードマウス移植グリオーマに対するプロスタグランディンの抑制効果

ANTINEOPLASTIC EFFECT OF PROSTAGLANDINS ON HUMAN GLIOMA IN ATHYMIC NUDE MICE

　抄録　生体内に広く分布し，ほとんど全ての生理作用に影響を与える生理活性物質である，プロスタグランディン（PG）は，PGD₂など，そのいくつかのシリーズにおいて，抗腫瘍活性を有することが証明され，抗腫瘍剤としても期待されている。今回我々は，PGA₂，　PGD₂，　PGJ₂2, 6-keto PGE₁の各PGにつき，ヒトグリオーマ移植ヌードマウスを用いて，その抗腫瘍効果を検討した。その結果PGD₂，　PGA₂投与群では，投与群／対照群比（T／C）50〜60％位の抑制効果がみられることが判明した。PGJ₂の効果は期待した程強力ではなかったが，PGJ₂が失活しやすいことも原因の一つと考えられた。6—keto PGE₁の抗腫瘍効果も乏しかった。一方PGD₂のグリオーマに対する効果についてはin vitro実験においても証明された。PGの作用機序は不明な点が多い一方，抗腫瘍活性を有する種々のPGが誘導，合成されている。PGの臨床応用を進める上で，各種PGの作用機序の解明と同時に，腫瘍抑制効果が強く，副作用の少ないPGの合成が今後の課題と考えられる。これらの点につき文献的考察を加える。

The prostaglandins (PG) are known to have various physiological effects. Some series of prostaglandins such as PG D₂ have been reportedto inhibit growth of tumor cells. In this study, the growth-inhibitory effects of PG A₂, PG D₂, PG J₂ and 6-keto PGE₁ were investigated in nude mice receiving subcutaneous transplant of human brain tumor. One to two milligram of prostaglan-dins was given intraperitoneally every day for three weeks. Tumor volumes were measured twice weekly and the tumor reduction rates (treated/ control) were evaluated. T/C rate treated with PG D₂ or PG A₂ was 50-60% respectively. The effectiveness of PG J₂ or 6-keto PGE₁ was in-ferior to that of PG A₂ or PG D₂. But in the evaluation of antitumor effects of PG J₂, we must consider the fact that the activity of PG J₂, is liable to be lost. The effect of PG D₂ on proli-feration of cultured glioma cells was also studied. At concentrations of 10 μg/ml, PG D₂ strongly inhibited the proliferation of glioma cells.

However, precise mechanism of prostaglandin action is presently unknown. Further studies are required to clarify the mechanism of antitumor effects of prostaglandins.