HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 28巻2号 (2021年6月発行)

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特集　ゲノム時代の生殖内分泌学

特集にあたって大須賀　穣 28巻2号 , 2021年6月 , pp.14-14

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2000年代初頭にヒトのゲノム解読が終了し，ゲノムへの期待とともに幕開けした21世紀であるが，すでに20年以上の歳月が流れた。この間にゲノム医学は着実に進歩してきた。この進歩を支えてきたのはさまざまな技術革新であり，その技術によりゲノムワイド関連解析（GWAS），次世代シーケンス（NGS）と解析方法が進化してきた。近年ではコンピュータサイエンスの進化と相まって，AIとゲノム医学の融合も進みつつある。

ゲノムと子宮筋腫前田　大地 , 小山　慧 28巻2号 , 2021年6月 , pp.15-19

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子宮筋腫は女性に生じる最も頻度の高い腫瘍の１つである。良性腫瘍ではあるものの，過多月経や月経痛に加えて不妊の原因となるなど，臨床的に重要な疾患であることはいうまでもない。近年の次世代シーケンシング（NGS）を用いた腫瘍のゲノム学的研究の進歩は目覚ましいものがあり，癌などの悪性腫瘍にとどまらず，種々の良性腫瘍の背景遺伝子異常が同定されてきた。子宮筋腫に関しては，2011年にMED12遺伝子の変異が報告され，以降，エビデンスの蓄積が進んでいる。本稿では子宮筋腫についてゲノム病理学的観点から概説する。「KEY WORDS」平滑筋腫，MED12，HMGA2，フマル酸ヒドラターゼ（FH），COL4A5-COL4A6

ゲノムと子宮腺筋症福井　大和 , 廣田　泰 28巻2号 , 2021年6月 , pp.21-25

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子宮腺筋症は，月経過多・月経困難を伴い，不妊，流早産のリスクとなる女性の生活の質（QOL）に影響する疾患であるが，発生機序は明らかでない。子宮腺筋症に対して次世代シーケンス（NGS）を用いた解析が行われ，子宮腺筋症病変の約40％にがん関連遺伝子であるKRAS遺伝子の体細胞変異が認められた。この症例の多くでKRAS遺伝子変異を伴う内膜症を合併していた。また，KRAS遺伝子変異は子宮腺筋症症例や妊娠・経腟分娩既往症例の子宮内膜に多くみられた。今回ゲノム解析の観点から子宮腺筋症の発生機序について考察したが，子宮内膜症の浸潤や妊娠・経腟分娩との関連が示唆される結果となった。「KEY WORDS」子宮腺筋症，子宮内膜症，次世代シーケンシング（NGS），子宮内膜，KRAS

ゲノムと子宮内膜症吉原　弘祐 , 榎本　隆之 28巻2号 , 2021年6月 , pp.27-30

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子宮内膜症上皮は，摘出された卵巣内膜症性囊腫の限られた領域にしか存在しないことが多く，これまで子宮内膜症に対するゲノム解析は困難であった。近年，シークエンス技術革新とレーザーマイクロダイセクションによる子宮内膜症上皮の適切なサンプリングにより，子宮内膜症のゲノム異常が同定された。特に良性腫瘍である子宮内膜症に，癌関連遺伝子変異が高頻度に存在することが明らかになっており，今後，子宮内膜症のゲノム異常に注目した病態解明が進むだろう。「KEY WORDS」ゲノム，子宮内膜症，癌関連遺伝子，遺伝子変異

ゲノムと月経困難症平田　哲也 28巻2号 , 2021年6月 , pp.31-37

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最近，ゲノムワイド関連解析（GWAS）により，さまざまな疾患や体質の関連遺伝子が同定され，月経困難についても立て続けに報告された。日本，中国，欧州の３つのデータセットにおいて同様にnerve growth factor（NGF）近傍の遺伝子領域が月経困難と関連していた。また，これらの一塩基多型（SNP）は，NGFのエンハンサーであるlong non-coding RNA RP4-663N10.1の発現と関連していることが推定された。また，われわれが同定したIL1A遺伝子領域については，子宮内膜症のGWASで報告された領域と共通であった。このように，GWASのデータから抽出された遺伝子領域は，月経困難のメカニズムの解明の有力な手掛かりになるとともに，有力な新規治療ターゲットとなりうる。「KEY WORDS」GWAS，月経困難症，NGF，IL1A，eQTL

ゲノムとロキタンスキー症候群高橋　千果 , 後藤　優美子 , 和泉　俊一郎 28巻2号 , 2021年6月 , pp.39-44

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ロキタンスキー症候群（MRKH症候群）の診断が思春期になされた場合，罹患女性への衝撃は計り知れない。遺伝カウンセリングでは，常に本人ならびに家族を孤立させないよう配慮する。治療にあたっては，主科（産婦人科）を軸とした関連他科と，心理士を含めた種々の医療スタッフの相互協力が必要である。ゲノム解析の研究による子宮発生メカニズムの解明は未達であるが，その先にはiPS細胞での子宮再生（自己）臓器移植も夢ではない。さらなる研究によりMRKH症候群の治療や予防の道が開かれることが期待される。「KEY WORDS」ロキタンスキー症候群，Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser（MRKH）症候群，ゲノム解析，子宮移植

ゲノムと早発卵巣不全杉下　陽堂 , 鈴木　直 28巻2号 , 2021年6月 , pp.45-51

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早発卵巣不全（POI）は，40歳未満で４ヵ月以上の高ゴナドトロピン性無月経を認める難治性不妊症として知られている^1）。現在，その原因としては医原性または自己免疫性などのほかに，単一遺伝子異常の関与が明らかになりつつある。主に，単一遺伝子の関与とは減数分裂とDNA修復に関わる75遺伝子とPOIとの関連が判明し，次世代シークエンス（NGS）の台頭によりその数は急増している^2）。今後は，変異遺伝子の種類によってPOIにおける症状の程度の解析が実施できる可能性があることから，新たな治療戦略が期待される。「KEY WORDS」早発卵巣不全（POI），次世代シークエンシング（NGS），不妊症，遺伝学

ゲノムと高プロラクチン血症生水　真紀夫 28巻2号 , 2021年6月 , pp.53-58

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特発性と考えられていた持続性高プロラクチン血症のなかに，プロラクチン受容体遺伝子の変異患者が含まれていることが明らかになった。高プロラクチン血症に加えて，乳汁分泌不全を示す家系と逆に産褥期に遷延性乳漏症をきたす家系とが報告されている。高プロラクチン値が持続する患者で，全身状態が良好であるにもかかわらず産褥期に乳房緊満感と乳汁分泌とを欠如するときには本症を疑って検索を進める。「KEY WORDS」高プロラクチン血症，プロラクチン受容体，遺伝子変異，乳汁分泌不全

ゲノムと多囊胞性卵巣症候群岩佐　武 , 柳原　里江 28巻2号 , 2021年6月 , pp.59-63

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多囊胞性卵巣症候群（PCOS）には複数の遺伝的素因が関わると考えられている。これらを特定するため，これまで複数のコホートを対象としたゲノムワイド関連解析が精力的に行われてきた。その結果，現時点においてTHADA，FSHR，DENN1DA，INS-VNTR，INSRがPCOSの病態に関わる遺伝子として有力視されている。一方，これらの遺伝子がPCOSの病因・病態において果たす機能的役割については証明されておらず，今後のさらなる検討が期待される。「KEY WORDS」多囊胞性卵巣症候群（PCOS），ゲノムワイド関連解析（GWAS），一塩基多型（SNP）

ゲノムと不育症佐藤　剛 28巻2号 , 2021年6月 , pp.65-70

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不育症と遺伝子多型との関連については多くの報告があるが単独で原因不明不育症の原因となっている変異は示されておらず，環境要因も併せ複数の因子がその病態に関わっていることが推測される。染色体均衡型構造異常に起因する不育症に対する着床前胚染色体構造検査（PGT-SR）や，胎児染色体異常流産や原因不明不育症に対する着床前胚染色体異数性検査（PGT-A）は，流産率の改善に繋がる可能性はあるが，現時点では症例あたりの生児獲得率を改善するという十分なエビデンスは得られていない。「KEY WORDS」不育症，染色体均衡型構造異常，PGT-SR，PGT-A，流産，遺伝子多型

ゲノムと妊娠高血圧症候群菅原　準一 28巻2号 , 2021年6月 , pp.71-78

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妊娠高血圧症候群は，遺伝・環境要因の複雑な相互作用によって引き起こされる多因子疾患である。最近の研究により，本疾患の病態に対する遺伝的寄与が，母方・父方・胎児因子，およびその相互作用からなることが明らかになってきた。本稿では，妊娠高血圧症候群，なかでも妊娠高血圧腎症のゲノム研究について，ゲノムワイド関連解析（GWAS）やヒト白血球抗原（HLA）の遺伝学的解析などのわれわれのアプローチを含め，多角的な視点から概説した。「KEY WORDS」妊娠高血圧腎症，多因子疾患，ゲノム，ゲノムワイド関連解析（GWAS），コホート研究

連載

グラビア・目で見るホルモンと行動　―生殖・出産・育児に関連する神経ペプチドとストレス― 高柳　友紀 28巻2号 , 2021年6月 , pp.4-10

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さまざまなストレスが原因となって生殖・出産・育児に関連する機能が抑制されることが知られている。生殖機能は視床下部−下垂体−性腺（HPG）軸によって制御されており，ストレスがHPG軸を抑制することで生殖機能の低下につながる。また，妊娠期のストレスは早産や流産，低出生体重児，胎児の生後の精神疾患につながる可能性が示されており，授乳期のストレスは産後うつ病や子育てへの悪影響につながる可能性が示されている。ストレス反応の中枢である視床下部では，ストレス刺激によってさまざまな神経ペプチド・ホルモンが産生・分泌され，生体のストレス反応に対して重要な役割を担っており，生殖・出産・育児にも影響を及ぼす（図１）。

ホルモンＱ＆Ａ小野　政徳 28巻2号 , 2021年6月 , pp.79-82

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精子凍結保存の歴史は，1953年にBungeらが精子凍結保存技術を用いて人工授精を行ったのが始まりとされている^1）。近年は不妊治療の普及により人工授精や顕微授精を行う目的で精子を凍結保存することが増えており，男性の妊孕性温存のための精子凍結保存はより重要な方法と位置づけられている。医学的適応による精子凍結保存は，性腺毒性をもつ化学療法を要するがん患者に対して一般的に施行されてきたが，男性の妊孕性温存の適応は自己免疫疾患などの非がん疾患を含めて拡大してきている^2）。ヘルスケアプロバイダー（医師，看護師，臨床心理士，薬剤師，ソーシャルワーカーなど）が非がん疾患患者の妊孕性温存の必要性を認識することは，患者に適切なカウンセリングと正しい情報に基づいた妊孕性温存のための機会を提供することに繋がるため重要である。このような機会を患者に提供するには，妊孕性温存について多領域かつ多職種のヘルスケアプロバイダーが情報を共有する必要があり，その一助として日本がん・生殖医療学会認定ナビゲーターおよびがん・生殖医療専門心理士の資格が整備されている^3）4）。

脳におけるエストロゲンの見えざる作用第29回武谷　雄二 28巻2号 , 2021年6月 , pp.83-87

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ホルモンとしてのオキシトシンの代表的な作用は，子宮を収縮させ胎児の娩出を促し，児が誕生すると乳汁分泌を起こすことである。一方，オキシトシンは神経ペプチドとして，われわれの情動，精神の安定性，コミュニケーション，行動などにも関わっている。たとえばカップルが成立して，信頼関係を構築してお互いに寛大な心を抱くためにはオキシトシンが必要である。このことがオキシトシンは「愛情ホルモン（love hormone）」ともいわれているゆえんである。オキシトシンには共感力を高め，相手をいたわるような気持ちにさせ，利他的な行動に走らせる作用がある。特に母親の子への愛着にはオキシトシンが重要な役割を果たしていることは広く知られている。そのためオキシトシンは「抱擁ホルモン（cuddle hormone）」とも呼ばれている。最近，多くの哺乳類のオス／男性の子育てにもオキシトシンが深く関わっているという事実が注目されている^1）。本稿ではオキシトシンが父親の脳をどのように変えているかについて解説する。

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目次 28巻2号 , 2021年6月 , pp.2-3

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奥付 28巻2号 , 2021年6月 , pp.92-92

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
28巻2号
(2021年6月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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