HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 28巻3号 (2021年9月発行)

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特集　ヒト胎盤機能と病態

特集にあたって藤原　浩 28巻3号 , 2021年9月 , pp.10-10

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哺乳類の代表的な生殖現象の特徴として，子宮への胚の着床が挙げられる。着床に引き続いて胎盤が子宮内に形成されるが，この胎盤に関する研究は古くから進められてきた。その過程で胎盤組織において体に存在するさまざまな分子が発現することが示されてきたため，多くの生物学者が胎盤生理の研究に携わってきた。なかでもヒト胎盤に関しては，その機能異常が周産期疾患の発症に直結するため，産婦人科医は日常診療において胎盤を発育過程から詳細に観察している。したがって，ヒト胎盤の機能と病態に関する新しい知見を発見してこれを情報発信することは，産婦人科学を専門とする研究者の指命の１つと考えられる。そこで本特集では「ヒト胎盤機能と病態」をテーマに，胎盤を理解するうえで必要となる基本的な知識を整理することを試みた。

ヒト胎盤形成と異常中島　彰俊 , 古田　惇 28巻3号 , 2021年9月 , pp.11-16

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胎盤は母児間を繋ぐ臓器であり，胎児の健やかな健康は正常な胎盤形成によって支えられている。さらに，胎盤形成不全は母体循環に影響を与えるだけでなく，胎盤から産生される抗血管新生因子により，母体の生命を脅かすことになる。世界では，年間約7.5万人の妊婦が妊娠高血圧症候群（胎盤形成不全を伴いやすい）によって死亡している。本稿では，妊娠によって形成される臓器である胎盤の形成過程およびその不全に関わるさまざまな分子メカニズムについて概説する。「KEY WORDS」胎盤形成不全，ERストレス，オートファジー，細胞老化，酸化ストレス

HCG産生と作用―免疫制御作用を含む― 谷　洋彦 28巻3号 , 2021年9月 , pp.17-22

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胚性シグナルとしてヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）は妊娠成立におけるさまざまな反応に関与している。HCGは内分泌ホルモンとして卵巣黄体におけるプロゲステロン分泌を促し，子宮内膜の脱落膜化を維持し妊娠継続する機能だけでなく，女性生殖器局所で子宮内膜細胞や絨毛細胞といった標的細胞に直接的に働き，着床および胎盤形成に関わるさまざまな分子発現に影響を及ぼすが，このHCGの作用が免疫細胞を介することによってさらに増幅されている。本稿ではHCGの免疫細胞への作用の紹介やその機構に着目した治療法の紹介を行う。「KEY WORDS」HCG，胚性シグナル，PBMC，胚着床，母体免疫機構

ステロイド産生と異常生水　真紀夫 28巻3号 , 2021年9月 , pp.23-29

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妊娠中には黄体ホルモンとエストロゲン，アルドステロンが著増する。その増加不全は流産，母児の男性化や胎盤機能低下，妊娠高血圧症候群などの病態に関与している。黄体ホルモンは胎盤で合成され，胎児副腎・胎児肝臓・胎盤絨毛で代謝されてエストロゲンに転換される。アルドステロン合成経路はよくわかっていない。妊娠中にはアンドロゲンとコルチゾールはおおむね一定に保たれる。アンドロゲンやコルチゾールの上昇は，胎児の男性化や成長抑制に関与する。「KEY WORDS」胎盤，ステロイドホルモン，アロマターゼ欠損症，サルファターゼ欠損症，子癇前症

血管新生関連因子産生と疾患宮武　里沙 , 熊澤　惠一 , 甲賀　かをり 28巻3号 , 2021年9月 , pp.31-36

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妊娠高血圧腎症（PE）は胎盤形成の段階から異常を認め，現時点で有効な治療法は分娩終結のみである。そのため早産も相対的に増加するなど，児への影響も大きい。また，PEを発症した場合は虚血性心疾患などの発症率が上昇することが知られている。昨今，PEにおける血管新生関連因子に関する研究やその発症を予防する薬剤の研究が進んでいる。しかし，現時点でPEの発症機序はいまだ解明されていない。これを明らかにし，発症予防策を確立することが今後の課題と考えられる。「KEY WORDS」胎盤形成，リモデリング，妊娠高血圧腎症，血管新生関連因子，プラバスタチン

ヒト栄養膜幹細胞と病態―疾患の病態モデル― 小林　枝里 , 岡江　寛明 , 有馬　隆博 28巻3号 , 2021年9月 , pp.37-42

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胎盤を構成するトロホブラスト（栄養膜）細胞の異常は，妊娠高血圧症候群（HDP），胎児発育不全による低出生体重児（SGA）などの周産期疾患の原因となる。しかし，これまで正常なヒトの栄養膜細胞を体外で培養することができなかったため，これらの疾患の病因や病態には不明な点が多く残されている。最近，ヒト栄養膜幹（TS）細胞の培養が可能となったことで，周産期疾患（great obstetrical syndromes）の発症メカニズムの理解に向け可能性が大きく広がった。ヒトTS細胞を用いた疾患モデリングにより，診断バイオマーカーや新規治療法の同定，個別化医療の開発が期待できる。「KEY WORDS」エピゲノム，ヒト栄養膜幹（TS）細胞，全胞状奇胎

胎盤と再生医療―卵膜を含む― 吉田　淑子 , 岡部　素典 28巻3号 , 2021年9月 , pp.43-50

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胎盤（卵膜）は羊膜，絨毛膜，脱落膜から構成される組織で，originの異なる幹細胞を豊富に含有する組織である。他の組織から区別しやすい羊膜を特殊な方法で乾燥したハイパードライヒト乾燥羊膜（HD羊膜）が炎症の進行状況を調整する性質をもつことを明らかにした。また，羊膜から単離したヒト羊膜由来上皮系幹細胞（hAESCs）は強い抗酸化作用を，ヒト羊膜由来間葉系幹細胞（hAMSCs）はインターロイキン（IL）-10やプロスタグランジンE₂（PGE₂）の分泌により抗炎症効果を示すことが明らかとなった。これらの特性を生かした新たな再生医療法の確立が期待される。「KEY WORDS」胎盤，羊膜，ハイパードライヒト乾燥羊膜（HD羊膜），ヒト羊膜由来上皮系幹細胞（hAESCs），ヒト羊膜由来間葉系幹細胞（hAMSCs）

胎盤のdrug delivery system 鈴木　研資 , 永松　健 28巻3号 , 2021年9月 , pp.51-57

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妊娠中の薬剤使用は胎児への安全性が重要となる。薬剤の胎盤通過性は胎児への安全性の鍵を握る要素となる。そして，薬剤の胎盤通過の形式では単純拡散が中心となり，それを規定するのは薬剤の「分子量」すなわち「大きさ」，「脂溶性の程度」，「イオン化の程度」，「血中蛋白結合率」，「胎盤の表面積と胎盤血流」である。こうした薬剤の胎盤通過性を制御するアプローチとして，本稿では高分子ナノミセル技術を用いた薬剤構造修飾に関する取り組みについて紹介する。「KEY WORDS」薬剤胎盤通過性，高分子ナノミセル，胎盤灌流モデル，インドメタシン

絨毛性疾患のup-date 新美　薫 , 山本　英子 28巻3号 , 2021年9月 , pp.59-65

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絨毛性疾患は異常妊娠の１つである胞状奇胎と，主に侵入奇胎と絨毛癌を含む妊娠性絨毛性腫瘍（GTN）で構成されている。日本では近年の少子化による出生数減少に伴い，絨毛性疾患の絶対数は減少しているが，ここ10年は発生率が上昇傾向を示しており，胞状奇胎や続発症のリスク因子である母体年齢の高齢化が影響していると考えられる。今回は絨毛性疾患における最近の報告を概説するが，あくまで現時点での取扱いは，規約やガイドラインに則って行うことが肝要である。「KEY WORDS」妊娠性絨毛性腫瘍（GTN），胞状奇胎，侵入奇胎，絨毛癌

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グラビア・目で見るホルモンと行動　―オキシトシン分子ネットワークと行動異常― 東田　陽博 , 山本　靖彦 28巻3号 , 2021年9月 , pp.4-7

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オキシトシンは，視床下部の神経分泌細胞の細胞体や樹状突起から直接脳に，また軸索終末から循環血液に分泌される。よく知られた子宮や乳腺などにおいて生殖過程に平滑筋の収縮などの生理学的役割を果たす。一方，脳局所で放出されたオキシトシンは自己および隣接する神経分泌細胞で，オキシトシンを誘発し放出するオートクリン（自己分泌）またはパラクリン（傍分泌）を生じる^1）。オキシトシンはオキシトシン受容体を活性化し，細胞内の遊離カルシウム（Ca²⁺）濃度を上昇させ，オキシトシンを分泌する（図１）^1）-3）。

ホルモンＱ＆Ａ大須賀　穣 28巻3号 , 2021年9月 , pp.67-69

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器質性疾患のない過多月経に対して一般的には薬物療法が第一選択であるが，薬物療法は長期間になることが多い。このため薬物療法を望まない場合や薬物療法に抵抗性の場合は手術療法が選択肢となる。手術療法としては子宮全摘術と子宮内膜アブレーションがあるが，より侵襲性の少ない子宮内膜アブレーションについて記載する。子宮内膜アブレーションは無月経を目的として子宮内膜を破壊する方法で，諸外国ではさまざまな器具と方法が使われている。第１世代と第２世代に大別され，第１世代は全身麻酔下に子宮鏡下でローラーボールによる焼灼破壊か子宮内膜切除，もしくはレーザー破壊を行う。第２世代は局所麻酔下に外来ベースで行うものであり，熱バルーン，バイポーラ型ラジオ波焼灼療法がある。患者満足度は同等で，子宮摘出術を必要とする確率は第２世代のほうが低いことがメタ解析で報告されている^1）。

脳におけるエストロゲンの見えざる作用第30回武谷　雄二 28巻3号 , 2021年9月 , pp.71-75

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これまで母親および父親の脳の形成にプロラクチンとオキシトシンが重要なホルモンとして関わっていることを述べてきた。プロラクチンとオキシトシンは育児のみならず，性行動，授乳，ストレス緩和，不安軽減，摂食行動などにも協調的に作用している^1）。なお，苛酷な自然界で棲息する動物たちにおいてはストレス，不安などの心的状態の克服，摂食などは生殖現象に密接に関わっており，これらは広義には生殖現象に包含されるとみなすことができる。また母親，父親が子を育てるときにはプロラクチンとオキシトシンのいずれもが必須のホルモンであり，それらの分泌は亢進している。このように眺めると，両ホルモンは生殖現象の種々のステージにさまざまな形でお互いに刺激し合おうという関係ならば，大変合理的なメカニズムといえる。本稿では最近解明されてきた両者の相互作用について解説する。

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目次 28巻3号 , 2021年9月 , pp.2-3

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奥付 28巻3号 , 2021年9月 , pp.80-80

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
28巻3号
(2021年9月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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