産科と婦人科 89巻9号 (2022年9月発行)

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特集　プロゲステロン･プロゲストーゲン･プロゲスチン-黄体ホルモンのすべて-

黄体ホルモンの基礎　黄体ホルモンの歴史村田　紘未 , 岡田　英孝 89巻9号 , 2022年9月 , pp.907-910

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20世紀初頭、内分泌学における画期的な発見の中の1つが黄体ホルモンの発見と精製である。黄体ホルモンの発見後、その化学構造･合成経路が解明され、さらに受容体への作用機構が明らかとなった。これまでに黄体ホルモン受容体を活性化させる物質すなわちプロゲスチンが続々と開発され、黄体ホルモン活性の増強ならびにアンドロゲン活性の減弱･失活が試みられた。最近では微粒子化天然型黄体ホルモンがわが国においても承認され、選択的プロゲステロン受容体修飾薬の臨床応用が進められている。

黄体ホルモンの基礎　黄体ホルモンの分類北脇　城 89巻9号 , 2022年9月 , pp.911-917

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黄体ホルモン[プロゲストーゲン(progestogen)]は総称である。天然型であるプロゲステロン(progesterone)と合成の医薬品製剤をあわせてプロゲスチン(progestin)製剤と称することも多い。黄体ホルモン製剤には、単剤とエストロゲンとの合剤がある。合剤には低用量経口避妊薬(OC)や低用量エストロゲン･プロゲスチン配合薬(LEP)も含まれる。ごく最近、経口投与可能な微粒子化(micronized)プロゲステロン製剤が日本に導入、発売された。閉経後ホルモン補充療法(HRT)においてエストロゲンとともに使用されることが期待される。

黄体ホルモンの基礎　黄体ホルモンの分子機構松尾　光徳 , 廣田　泰 89巻9号 , 2022年9月 , pp.919-923

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黄体ホルモン(プロゲステロン)は妊娠の成立(排卵、受精、着床)からその維持や分娩などすべての妊娠過程で重要な役割を担うほか、多くの婦人科疾患･腫瘍の病態にかかわる重要なホルモンである。それぞれの現象におけるプロゲステロンの作用機序は不明な部分が多いが、遺伝子改変マウスモデルなどを用いた多くの基礎研究により、その分子機構の解析が進みつつあり、今後のさらなる研究の進展とその知識の臨床応用への還元が期待される。

黄体ホルモンの基礎　黄体ホルモンの血管生物学伊藤　文武 89巻9号 , 2022年9月 , pp.924-930

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ホルモン補充療法においてはエストロゲン投与に起因する子宮体癌発症リスクを低減させる目的で、プロゲストーゲン(P)がエストロゲンと併用投与されている。各種Pの動脈硬化リスクに対する影響を個別に検討する必要があると考えられるが、基礎的研究がごく限られているのが現状である。われわれは、各種Pが血管内皮における動脈硬化性疾患発症リスクにどのように影響を与えるのかを評価する系を構築した。その結果、天然型のプロゲステロンと異なり、酢酸メドロキシプロゲステロンが動脈硬化性疾患発症リスクを上昇させる可能性があることが示唆された。

黄体ホルモンの臨床　黄体ホルモンと月経異常樋口　毅 89巻9号 , 2022年9月 , pp.931-936

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黄体ホルモンは、エストロゲンとならび月経発来、排卵において重要な役割を果たしている。排卵の直前を境として両者の産生形態が大きく異なるが、ここでの巧妙な変化が上手くいかないことで続発無月経、不正性器出血などが起こる。これらの月経異常に対して黄体ホルモンは診断および治療に用いられる。また、過多月経、月経困難症などの症状発現は肥厚した子宮内膜剥離時のプロスタグランジン過剰産生が原因となるが黄体ホルモンは子宮内膜の肥厚を抑制する目的で治療に使われる。黄体ホルモンの月経異常との関係、治療薬としての利用について概説した。

黄体ホルモンの臨床　黄体ホルモンとメンタルヘルス小川　真里子 , 田島　恵 , 高松　潔 89巻9号 , 2022年9月 , pp.937-942

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うつ病や不安症は女性に多くみられることから、その要因として性ホルモンの役割が検討されてきた。なかでも、月経前に精神症状の増悪をきたす原因として、排卵後から月経前に分泌されるプロゲステロンから生合成されるアロプレグナノロンの関与が明らかになりつつある。また、OC･LEPに用いられている黄体ホルモンも、それぞれメンタルヘルスへの影響が異なる可能性もあるため、治療にあたっては各黄体ホルモンの特徴を考慮することが望まれる。

黄体ホルモンの臨床　黄体ホルモンとOC･LEP 篠原　康一 89巻9号 , 2022年9月 , pp.943-947

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OCやLEPでは、新しい組み合わせの投与量や投与方法が上市されている。OC･LEPに含まれるプロゲスチンには黄体ホルモン作用以外にも、アンドロゲン作用、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド作用がある。経口避妊薬に含まれる経口エストロゲンは、HDLコレステロールを30%増加させ、LDLコレステロールを減少させる。一方、経口避妊薬に含まれるプロゲスチンはHDLを低下させるが、この作用はプロゲスチンのアンドロゲン性と用量に関連している。レボノルゲストレルやノルゲストレルなどのプロゲスチンはアンドロゲン性が高く、ノルエチノドレル、二酢酸エチノジオール、ノルエチンドロンはアンドロゲン性が低いことが知られている。新世代のプロゲスチンには、基本的にアンドロゲン、エストロゲン、または糖質コルチコイドに関連する副作用がない。特に天然エストロゲンと組み合わせた第3世代および第4世代のプロゲスチンの代謝効果は最小限であり、健康な女性に使用された場合、問題を引き起こさないと考えられる。またプロゲスチンは、エストロゲンと組み合わせて使用するとアンドロゲン作用が低くなることが知られている。

黄体ホルモンの臨床　黄体ホルモンと緊急避妊北村　邦夫 89巻9号 , 2022年9月 , pp.949-955

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計画外の妊娠を回避する最後の避妊手段として｢知らないのは愚か、知らせないのは罪｣とまでいわれ世界で広く普及している緊急避妊法(EC)。わが国では、2011年2月、レボノルゲストレル(LNG)を成分とする緊急避妊薬が承認･発売され、2019年3月には後発薬が上市されているが、LNGを成分としたECの避妊作用機序についてはいまだ不明な点が少なくない。排卵の抑制と遅延については広く知られているが、精子への影響はあるのか、着床に対してはどうかなど、最新の知見をもとに考察する。

黄体ホルモンの臨床　黄体ホルモンと子宮内膜症北島　道夫 89巻9号 , 2022年9月 , pp.957-962

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子宮内膜症はエストロゲン依存性の慢性炎症性疾患であり、子宮内膜症組織のプロゲステロンに対する抵抗性の獲得がその発症･進展において重要であると考えられている。子宮内膜症性疼痛に対しては適切な外科治療とともに長期の薬物療法による管理が重要であり、プロゲスチンは低用量エストロゲン･プロゲスチン配合薬とともに内分泌療法の第一選択である。プロゲスチンは種類･剤形が多様で、アドヒアランスの維持のため症例に応じた使い分けが望ましい。

黄体ホルモンの臨床　黄体ホルモンと生殖補助医療岩佐　武 , 野口　拓樹 , 山本　由理 89巻9号 , 2022年9月 , pp.963-967

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生殖補助医療では生理的状態から乖離した内分泌環境になりやすく、ホルモン剤を用いた介入が必要となる。黄体ホルモンの補充は新鮮胚移植と凍結融解胚移植(ホルモン調整周期)の両者において必要とされるが、外因性のホルモンのみで妊娠の成立･維持を行う後者では、より綿密な調整が求められる。適切な黄体補充を検討するにあたり、薬剤の種類と投与経路の選択、薬剤の投与量と投与期間の設定、胎児への影響についての情報把握などが必要となる。

黄体ホルモンの臨床　黄体ホルモンと早産桑原　慶充 89巻9号 , 2022年9月 , pp.969-974

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黄体ホルモンが妊娠を維持し、その機能的消退が分娩を誘導することは確立された概念である。そのため、黄体ホルモンの外的補充によって早産リスクが低減するかについて、多くの臨床試験が行われてきた。結果の不一致により様々な議論があったが、2021年に個別データによる高精度なメタアナリシスが報告され、自然早産既往や頸管長短縮を認める妊婦に対する黄体ホルモン療法のメリットが概ね実証された。わが国での積極的導入には、製剤の承認状況や、安定供給に関する諸問題をクリアする必要がある。

黄体ホルモンの臨床　黄体ホルモンと子宮内膜がん澤田　健二郎 89巻9号 , 2022年9月 , pp.975-981

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子宮内膜において、性ステロイドホルモンによって綿密に制御されている正常内膜の周期的なバイオロジーが閉経などのホルモン異常によって破綻をきたすことが癌化と深くかかわっている。基礎研究ではプロゲステロン受容体を発現するがん細胞において、また、ホルモン補充療法に関する大規模臨床試験において、黄体ホルモンの癌抑制作用は明らかである。妊孕性温存治療において、黄体ホルモン療法は有効であり第一選択である。

黄体ホルモンの臨床　黄体ホルモンとHRT 岡野　浩哉 89巻9号 , 2022年9月 , pp.982-990

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ホルモン補充療法(HRT)における黄体ホルモン投与の目的は全身的なエストロゲン投与による子宮内膜の過形成や発癌のリスクを増加させないことにある。子宮を有する女性には併用が必須であり、黄体ホルモンの適切な投与量と投与期間を厳守しなくてはいけない。それを守っても長期に及ぶ周期的併用投与法でのHRTでは子宮内膜異常のリスクが生じてくることを念頭におき管理する。黄体ホルモンの種類により子宮内膜保護作用、乳癌や心血管系疾患発症に及ぼす影響が異なることが指摘されており、薬剤の特徴を熟知し選択を行う。

新規黄体ホルモン系薬剤　天然型黄体ホルモンのHRTへの応用寺内　公一 89巻9号 , 2022年9月 , pp.991-996

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ホルモン補充療法(HRT)において、子宮内膜増殖症リスクを低下させるために様々なプロゲストーゲンが併用されてきたが、その保険診療上の位置づけは長い間曖昧であった。最近発売されたエフメノカプセル100mgは、｢更年期障害及び卵巣欠落症状に対する卵胞ホルモン剤投与時の子宮内膜増殖症の発症抑制｣という本来の効能･効果を有する日本初の薬剤であり、その成分である天然型黄体ホルモンのプロゲステロンは、HRTに使用された場合に乳癌リスクを増加させないという特徴がある。

新規黄体ホルモン系薬剤　選択的プロゲステロン受容体修飾薬(SPRM)の今後の展望山口　宗影 , 近藤　英治 89巻9号 , 2022年9月 , pp.997-1002

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選択的プロゲステロン受容体修飾薬は、副作用を最小にするために、より選択的にプロゲステロン受容体に作用するように開発されてきた。基礎研究や臨床研究が行われており、海外では緊急避妊と子宮筋腫に対して、すでに臨床応用されている。今後さらに、子宮内膜症、子宮内膜がん、乳がんに対する効果が検討される。投与後は子宮内膜の可逆的な形態変化に留意し、肝毒性に注意する必要がある。今後、ホルモン依存性疾患に対して適応の拡大が期待される薬剤である。

連載

医療裁判の現場から(第34回)　乳頭腺管がんと診断され、乳房全部摘出術を受けたが、多臓器転移し、最終的に死亡したとして、乳がん検診にて異常がないと診断されていたことにつき、損害賠償請求された事例粟野　公一郎 89巻9号 , 2022年9月 , pp.1004-1008

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原著

D&C手術における傍頸管ブロックの有用性について山内　茂人 , 漆原　俊夫 , 津田　聡 , 布施田　杏菜 , 秦　さおり , 落合　和徳 89巻9号 , 2022年9月 , pp.1009-1014

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D&C手術において、静脈麻酔に加え傍頸管ブロックを併用することにより、静脈麻酔の量を軽減できるとともに、手術操作が容易になることにより、手術時間の短縮が認められ、合併症もないことから、その有用性が示唆された。

症例

子宮頸癌治癒後の広汎な皮膚真菌感染症により腫瘍マーカーSCCが上昇した1例清水　綾乃 , 大和田　倫孝 , 小田垣　彩花 , 竹島　信宏 , 柿沼　敏行 89巻9号 , 2022年9月 , pp.1015-1019

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腫瘍マーカーSCCは正常扁平上皮に存在し、乾癬などの皮膚疾患で高値を示すことがある。今回、子宮頸癌治癒後の皮膚真菌感染症によりSCCが上昇した症例を経験した。湿疹部の塗抹および培養検査で真菌が確認され、真菌感染症と診断した。一方で血清SCCが7.0ng/mLと上昇したが、CTなどで再発のないことを確認した。抗真菌療法により感染症は改善し、SCCも1.8ng/mLに低下した。SCCは皮膚真菌感染症により偽陽性になることを念頭におく必要がある。

基本情報

産科と婦人科
89巻9号
(2022年9月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0386-9792 診断と治療社

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