医学のあゆみ 293巻13号 (2025年6月発行)

←前の号

選択した文献の文献概要を表示する書誌情報をダウンロードする

すべて選択

特集　神経回路の機能発達と障害――基礎研究からヒト病態へ

はじめに岡部　繁男 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1183-1183

PDF(181KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　『医学のあゆみ』誌において，「神経回路の機能発達と障害――基礎研究からヒト病態へ」をテーマとした特集を企画させていただいた．神経回路研究は100年以上の歴史があり，解析技術の進歩により，分子レベルから個体レベルに至る多階層をつないだ理解が，近年，特に進んでいる領域である．さらに，生理的な回路機能がさまざまなヒトの病態にも直結していることが明らかになりつつある．

ニューロン機能獲得と再生のための “場” としてのエピゲノム制御岸　雄介 , 西山　雄大 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1184-1189

PDF(482KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　脳には性質の異なるさまざまな種類のニューロンが存在するが，そのほとんどは発生期に産生され，成熟し，一生にわたって外的・内的な環境変化に応答してその性質を変化させる．また，一部のニューロンでは障害などによって失われた機能を再生させることができる．DNAやヒストン修飾，DNAへの接近しやすさであるクロマチンアクセシビリティ，クロマチン三次元構造などで構成されるエピゲノム（「サイドメモ」参照）は，体内の異なる細胞種が発生期に適切に産生され，その性質を維持するために必要な遺伝子発現制御機構である．近年の技術開発によって可能になった網羅的なエピゲノム解析によって，発生期にニューロンが多様性や応答性を獲得する過程で，また成熟後の再生の過程でエピゲノム制御が重要であることが明らかとなってきている．本稿では，エピゲノムが神経回路を形成・再生するための “場” を提供していることを示唆する最近の知見を紹介する．

グリア細胞は神経回路を制御するのか？和氣　弘明 , 橋本　明香里 , 竹田　育子 , 杉尾　翔太 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1190-1194

PDF(570KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　グリア細胞は近年，神経回路を制御する細胞，および精神・神経疾患における治療標的として着目されている．主に3つの細胞が存在し，アストロサイト，オリゴデンドロサイト，ミクログリアがそれぞれ協調しながら神経回路の修飾を行うとされている．アストロサイトはシナプス周囲を取り囲み，シナプス伝達を修飾し，さらに血液脳関門を形成することで脳の恒常性を維持する細胞である．オリゴデンドロサイトは軸索周囲を髄鞘化することで活動電位の絶縁を行う機能を持ち，ミクログリアは脳内唯一の免疫細胞としての機能を持つ．本稿では，主にオリゴデンドロサイトとミクログリアの生理機能と神経回路活動に対する寄与について概説をする．

シナプス除去の分子機構と発達障害圓岡　真宏 , 鈴木　淳 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1196-1200

PDF(437KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　脳の発達初期段階では過剰な数のシナプスが形成されるが，これらのシナプスは環境要因や個体の経験に応じて選別され，必要なシナプスは強化・維持される一方で，不要なシナプスは除去される．この選択的なシナプスの除去過程は “シナプス刈り込み（synaptic pruning）” とよばれ，機能的な神経回路の形成に重要である．不要なシナプスの除去機構については不明な点が多く残されているが，近年，不要なシナプスの先端ではホスファチジルセリン（PS）の露出が観察されており，貪食細胞が露出したPSを認識して除去すると考えられはじめている．しかし，PSの露出機構やその過程で役割を果たすスクランブラーゼの分子的実体については十分解明されていない．本稿では，シナプス刈り込みのメカニズムとその生後発達過程について概説し，近年の研究により明らかになった貪食の分子機構や制御機構について紹介する．さらに，シナプス刈り込みの破綻が神経発達障害や精神疾患の発症にどのように関与するかについても議論し，治療介入の展望について述べる．

ケミカルプローブによるシナプス可塑性時のAMPA受容体動態解析曽我　恭平 , 清中　茂樹 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1201-1206

PDF(875KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　速い興奮性の神経伝達を担うAMPA受容体は，神経活動に応じてシナプス膜上での発現量が動的に変化し，記憶・学習の細胞基盤であるシナプス可塑性に関わる．その細胞内局在はエンドサイトーシス，エキソサイトーシス，膜上の側方拡散によって厳密に制御されているため，膜上の発現量や動態を解析することがシナプス可塑性の理解に必要である．筆者らは，神経細胞に内在的に発現するAMPA受容体を標識可能な新規ケミカルプローブの開発を進めている．その代表例として，細胞表層のAMPA受容体を選択的に蛍光色素で共有結合ラベルできるリガンド指向性2段階ラベル化法，AMPA受容体を迅速かつ可逆的に標識可能な蛍光プローブPFQX1（AF488）があげられる．特に，PFQX1（AF488）はシナプス可塑性時のAMPA受容体動態のスナップショット撮像を実現した．また，2つの手法を組み合わせることで，明確な結論が出ていなかったシナプス可塑性時のAMPA受容体動態の分子機構の解明に成功した．これらの化学的手法は遺伝子操作なしに受容体を可視化できるため，遺伝子改変を行いにくい動物種に対しても適用できる新たなAMPA受容体の機能解析ツールになることが期待される．

ヒト生体脳でシナプス機能分子を “視る” 高橋　琢哉 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1207-1211

PDF(480KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　実験動物や培養細胞などを使ったシナプスの生理学の学問としての完成度・成熟度は非常に高いものである．一方で，その研ぎ澄まされたシナプス生理学のコンセプトをヒトの脳の理解や，さらにはヒトにおける精神神経疾患の病態解明に応用していくことは非常に困難であった．それゆえに，実験動物などの生物工学的マニピュレーションが可能なツールを使った，いわゆる “基礎研究” と臨床医学の間には大きな死の谷が存在し，その谷の大きさ・深さは免疫学や腫瘍学などといった他の分野と比べてとてつもなく巨大なものになっている．その困難さゆえに研究人口もそれほど多くなく，砂漠のような研究分野になっているのが現状である．その根本的な原因のひとつが，脳内情報伝達において最も中核的なシナプス機能を担っているグルタミン酸AMPA受容体を，ヒトで可視化・定量化する技術がなかったことにある．近年，筆者らはヒト生体脳でAMPA受容体を可視化・定量化できるポジトロン断層撮影（PET）トレーサー，［¹¹C］K-2の開発に成功し，さまざまな病態におけるシナプス機能を解析してきた．本稿では，その開発と病態解析の最新の知見を紹介する．

MeCP2の分子機能からレット症候群の病態理解へ石田　綾 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1212-1215

PDF(371KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　レット症候群はMECP2遺伝子の欠失変異を原因とする小児神経疾患であり，主に女児に発症し，1歳半ごろからの退行が特徴である．MeCP2（メチル化CpG結合タンパク質2）は脳発達を制御する分子として広く注目されており，分子から神経回路レベルに至るまで多角的な基礎研究が進められている．最近では，MeCP2の分子機能としてmCHを介した転写制御や，クロマチンの構造制御が明らかになった．さらに，シナプスおよび神経回路の変化としては，MeCP2の欠損が局所的なシナプス異常を引き起こし，領域レベルで興奮と抑制のバランスを崩し，過同期を引き起こすことが示されている．しかし，これらの分子，シナプス，回路レベルの変化がどのように相互に影響し合うのかは，依然として未解明である．今後はトランスクリプトーム，シナプス，ネットワークの変化について互いの因果関係が解明され，病態メカニズムの理解が一層深まることが期待される．

自閉スペクトラム症モデルマウスにおける神経回路機能障害中澤　敬信 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1216-1220

PDF(1231KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　自閉スペクトラム症は，社会的相互作用やコミュニケーションの障害などを中核症状とする神経発達障害のひとつである．中核症状に対する薬剤は存在しておらず，新規の創薬が求められているが，自閉スペクトラム症の分子病態には不明な点が多く残されている．近年，健常人である両親には存在せず，患者（その両親の子ども）に新たに生じるde novo変異の研究が精力的に行われており，多数の疾患関連遺伝子が同定されている．これまでに，疾患と強く関連することが期待されている疾患関連遺伝子に関するモデルマウスを用いた神経回路研究が精力的に実施されてきた．本稿では，これまでに明らかにされてきた疾患に関わる神経回路レベルの知見を概説する．先進的な技術を用いた神経回路研究により，自閉スペクトラム症に関わる神経基盤のみならず，創薬につながる基礎データが得られるものと期待される．

細胞運命転換技術による神経回路機能修復入江　剛史 , 中島　欽一 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1222-1227

PDF(567KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　現在，中枢神経損傷の治療に関して細胞移植などにより失われた神経細胞（ニューロン）を補充するような根本的治療法は確立していない．しかし近年，特定の転写因子遺伝子を導入することで，本来は神経活動を行わない細胞からニューロン（induced neuronal cell：iN細胞）を産出する直接分化転換（ダイレクトリプログラミング）が開発された．筆者らは，これまでにミクログリアに転写因子NeuroD1を強制発現させるレンチウイルスベクターを使用し，線条体に存在するミクログリアをiN細胞へとダイレクトリプログラミングさせることに成功している．さらに，局所脳虚血モデルマウスにおいても，急性期の梗塞巣でミクログリアを機能的なiN細胞へと転換させ，iN細胞が脳梗塞後の機能回復に直接寄与していることを明らかにした．今後，失われたニューロンをダイレクトリプログラミングによって補充することで神経機能を回復させるという，新しい治療法の開発が期待される．

TOPICS　神経内科学

糖代謝異常と海馬体積/海馬亜領域体積との関連島　綾乃 , 篠原　もえ子 , 小野　賢二郎 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1228-1229

PDF(244KB)

有料閲覧

文献概要を表示

糖代謝異常と海馬

　糖尿病（DM）は認知機能障害の主要な危険因子である^1,2）．2型DM患者やDMモデル動物では，エピソード記憶や空間記憶，学習，遂行機能等複数の認知機能が低下することが報告されている^2）．また，2型DM患者では正常コントロールと比較して，海馬体積が減少することが知られている^1,3）．高血糖やインスリン機能障害は海馬において，酸化ストレスの増強や炎症の惹起，アポトーシスの促進，微小血管障害による組織虚血，神経細胞の発生の障害，有害物質の組織沈着の促進の原因となることが報告されている^1,4,5）．

TOPICS　癌・腫瘍学

ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）の現状と将来展望川端　信司 , 古瀬　元雅 , 鰐渕　昌彦 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1230-1231

PDF(358KB)

有料閲覧

文献概要を表示

BNCTの原理と特性

　ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）は，¹⁰Bが低エネルギー中性子を捕獲する際に発生する高LET（線エネルギー付与）特性を持つアルファ粒子およびリチウム反跳核を利用する治療法である^1）．これらの粒子の飛程は細胞1個分程度と極めて短く，がん細胞内でのみ核反応が生じることで周囲の正常細胞を温存する「細胞選択的治療」が可能となる．

連載　細胞を用いた再生医療の現状と今後の展望――臨床への展開・Vol.23

ヒトiPS細胞，キメラ技術，異種臓器を用いた次世代医療開発への挑戦山本　修太郎 , 山中　修一郎 , 横尾　隆 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1232-1238

PDF(574KB)

有料閲覧

文献概要を表示

SUMMARY

　末期腎不全に対する臓器開発は，異種動物をドナーとした異種移植や，iPS細胞を用いた再生医療研究などが存在する．昨今，特に遺伝子編集技術の進歩により異種臓器の改良が活発に行われ，ついに患者へのブタ臓器移植も実施され，一定の機能を持つことが実証された．しかしながら，長期的な成果はまだ明らかではなく，強力な免疫抑制剤の併用による影響，人獣共通感染症の制御や防疫，さらには倫理的問題や法整備などの課題も残されている．一方，ヒトiPS細胞を用いたオルガノイド研究は，拒絶や病原性の問題は乗り越えやすいが，スケールアップが障壁である．そこで，これら2つの手法とは異なる手段として，キメラ技術による新たな異種再生医療が模索されている．筆者らは，ヒトiPS細胞由来の胚性前駆細胞を用いたキメラ臓器の構築に取り組み，慢性腎臓病の根本的治療法の開発を目指している．本稿では，これら移植用臓器開発の現状と課題について述べる．

連載　ケースから学ぶ臨床倫理推論・14

判断能力の低下が疑われる患者の意向勝碕　静香 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1239-1241

PDF(287KB)

有料閲覧

文献概要を表示

Case　一時的な判断能力低下の可能性がある場合

　患者Aは85歳の男性で，高血圧と糖尿病を長年患っており，最近大腸癌と診断された．担当のB医師は，年齢と合併症を考慮すると手術のリスクは比較的高いが，手術を行わない場合は余命が確実に短くなると考えている．患者Aは手術目的で地域の総合病院に入院した．

　入院時，看護師のオリエンテーションの際には，「手術をしたほうが長生きできると聞いたから，受けることにした」と話し，息子のC氏も「父親はできるだけ長く生きたいと普段から話していたし，リスクについても理解したうえで手術をしたいと考えていると思います」と話していた．

　手術前日，B医師が病棟に行くと看護師から「昨夜，せん妄状態になったAさんが，もう何もしないで死なせてくれと言っていました．本当に手術をしていいのでしょうか」と相談された．B医師はどのように考えたらよいだろうか．

連載　イチから学び直す医療統計・第6講

臨床研究の成果報告 -――CONSORTとSTROBEの紹介長島　健悟 , 尾崎　達郎 , 佐藤　泰憲 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1242-1250

PDF(521KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　臨床研究の成果を適切に報告することは，エビデンスの信頼性を確保し，医学の発展に貢献するうえで不可欠である．特に，ランダム化比較試験（RCT）や観察研究の報告には，国際的に認められたガイドラインがあり，研究の透明性と信頼性を向上させる役割を果たしている．本稿では，RCTの報告に関するCONSORTと，観察研究の報告に関するSTROBEを中心に，臨床研究の報告ガイドラインを紹介し，適切な研究報告の重要性について解説する．

FORUM　司法精神医学への招待――精神医学と法律の接点・Vol.9

司法精神医学と法律 -――刑事司法の観点から柑本　美和 , 水留　正流 , 山本　輝之 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1252-1258

PDF(407KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　2005（平成17）年7月15日に「心神喪失等の状態で重大な他害行為を行った者の医療及び観察等に関する法律」（以下，医療観察法という．また，以下，条数のみを示すときは，医療観察法のそれである）が施行され，わが国ではじめての本格的な司法精神医療が開始された．

--------------------

目次 293巻13号 , 2025年6月

PDF(191KB)

フリーアクセス

学会Information／次号の特集予告 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1259-1259

PDF(143KB)

フリーアクセス

奥付 293巻13号 , 2025年6月 , pp.1260-1260

PDF(255KB)

フリーアクセス

基本情報

医学のあゆみ
293巻13号
(2025年6月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0039-2359 医歯薬出版

お気に入り登録(雑誌)
お気に入り登録(号)
最新号をみる

バックナンバー ( 閲覧可 )

文献閲覧数ランキング(
6月23日～6月29日
)

第1位臨床試験のデザイン長島健悟,浮田翔子,佐藤泰憲医学のあゆみ 293巻 12号 pp. 1165-1171 (2025年6月21日) 医歯薬出版
第2位細胞多様性と肺線維症呉斌,七野成之,松島綱治医学のあゆみ 283巻 1号 pp. 16-22 (2022年10月1日) 医歯薬出版
第3位 Pulmonary tumor thrombotic microangiopathy（PTTM）の診断と治療新保麻衣医学のあゆみ 284巻 5号 pp. 415-420 (2023年2月4日) 医歯薬出版
第4位サイトカイン放出症候群（CRS）と神経毒性（ICANS）のマネジメント葉名尻良医学のあゆみ 289巻 9号 pp. 685-690 (2024年6月1日) 医歯薬出版
第5位 VEXAS症候群と鑑別すべき疾患浅野智之医学のあゆみ 293巻 3号 pp. 241-245 (2025年4月19日) 医歯薬出版
第6位医学分野のロボット研究宮尾益知医学のあゆみ 278巻 11号 pp. 967-972 (2021年9月11日) 医歯薬出版
第7位 VEXAS症候群の呼吸器病変と鑑別田中和樹医学のあゆみ 293巻 3号 pp. 227-230 (2025年4月19日) 医歯薬出版
第8位緩和的鎮静のケース今長谷尚史医学のあゆみ 293巻 12号 pp. 1159-1163 (2025年6月21日) 医歯薬出版
第9位造血器腫瘍を対象とした遺伝子パネル検査の開発片岡圭亮医学のあゆみ 293巻 12号 pp. 1114-1116 (2025年6月21日) 医歯薬出版
第10位造血器腫瘍に関連する生殖細胞系列の病的バリアント加藤元博医学のあゆみ 293巻 12号 pp. 1122-1125 (2025年6月21日) 医歯薬出版

医学のあゆみ 293巻13号 (2025年6月発行)

特集 神経回路の機能発達と障害――基礎研究からヒト病態へ

TOPICS 神経内科学

TOPICS 癌・腫瘍学

連載 細胞を用いた再生医療の現状と今後の展望――臨床への展開・Vol.23

連載 ケースから学ぶ臨床倫理推論・14

連載 イチから学び直す医療統計・第6講

FORUM 司法精神医学への招待――精神医学と法律の接点・Vol.9