細胞運命転換技術による神経回路機能修復

Neural circuit function restoration through cell-fate conversion technology

　現在，中枢神経損傷の治療に関して細胞移植などにより失われた神経細胞（ニューロン）を補充するような根本的治療法は確立していない．しかし近年，特定の転写因子遺伝子を導入することで，本来は神経活動を行わない細胞からニューロン（induced neuronal cell：iN細胞）を産出する直接分化転換（ダイレクトリプログラミング）が開発された．筆者らは，これまでにミクログリアに転写因子NeuroD1を強制発現させるレンチウイルスベクターを使用し，線条体に存在するミクログリアをiN細胞へとダイレクトリプログラミングさせることに成功している．さらに，局所脳虚血モデルマウスにおいても，急性期の梗塞巣でミクログリアを機能的なiN細胞へと転換させ，iN細胞が脳梗塞後の機能回復に直接寄与していることを明らかにした．今後，失われたニューロンをダイレクトリプログラミングによって補充することで神経機能を回復させるという，新しい治療法の開発が期待される．