眼科 64巻10号 (2022年10月発行)

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特集　抗VEGF薬の最新情報

序論門之園　一明 64巻10号 , 2022年10月 , pp.921-921

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抗VEGF薬は眼科治療を大きく変えた。抗生物質の登場に等しいものがある。初めは，大学病院で行われるレベルの治療であったが，いまでは，眼科診療所でも行われ広く普及している。

１　ブロルシズマブ（ベオビュⓇ）の特徴湧川　空子 , 古泉　英貴 64巻10号 , 2022年10月 , pp.923-930

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ブロルシズマブ（ベオビュⓇ）は，滲出型加齢黄斑変性（AMD）の治療薬として2020年3月25日に国内で承認された血管内皮増殖因子（VEGF）阻害薬である。製品名のベオビュは「Beautiful」＋「Vision」から命名された。ぺガプタニブ（マクジェンⓇ），ラニビズマブ（ルセンティスⓇ），アフリベルセプト（アイリーアⓇ）に続く，4番目のVEGF阻害薬であり，新たなVEGF阻害薬の承認は約8年ぶりであった。ブロルシズマブは，VEGF-Aに対するヒト化一本鎖抗体フラグメントであり，VEGF-Aのすべてのアイソフォームに対して高い結合親和性を示し，血管内皮細胞表面に発現するVEGF受容体（VEGF receptor：VEGFR）であるVEGFR1およびVEGFR2に対するVEGF-Aの結合を阻害する。注目すべきは，分子量が約26kDaであり，既承認のVEGF阻害薬よりも小さいことである。ゆえに，モル換算では，アフリベルセプトの約12倍，ラニビズマブの約22倍もの高濃度での投与が可能となり，より効果的に組織に浸透し，投与間隔の延長が期待される薬剤である1）～3）（図1）。

２　ブロルシズマブ（ベオビュⓇ）の問題点和泉　雄彦 , 丸子　一朗 64巻10号 , 2022年10月 , pp.931-939

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ブロルシズマブ（べオビュⓇ）は，アフリベルセプト（アイリーアⓇ）が2011年にアメリカ食品医薬品局（FDA）に承認されて以降8年ぶりに承認された抗血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor：VEGF）薬であり，本邦でも2020年5月より中心窩下脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性（neovascular age-related macular degeneration：nAMD）に対して使用が可能となった。本邦での使用開始から2年が経過した今，本稿ではブロルシズマブの問題点に焦点を当て，自験例の報告も含めて文献的考察を交えながら整理していきたい。

３　ラニビズマブバイオシミラー（BS）近藤　峰生 64巻10号 , 2022年10月 , pp.941-946

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現在，滲出型加齢黄斑変性（age-related macular degeneration：AMD），糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema：DME），網膜静脈閉塞症（retinal vein occlusion：RVO）に伴う黄斑浮腫，病的近視に伴う脈絡膜新生血管（myopic choroidal neovascularization：mCNV）などに対して，抗血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor：VEGF）薬の硝子体内投与は中心的な治療となっている1）～4）。現在本邦で承認され，上述の網膜疾患に対して使用できる抗VEGF薬としては，ラニビズマブ（ルセンティスⓇ），アフリベルセプト（アイリーアⓇ），ブロルシズマブ（ベオビュⓇ），そして2022年5月に発売されたファリシマブ（バビースモⓇ）が挙げられる。これらの抗VEGF薬は，大規模臨床試験において良好な治療成績が得られていると同時に安全性も比較的高く，現在の眼科臨床においては必要不可欠なものとなっている。一方で抗VEGF薬の硝子体内注射は対症的な治療であるため，単回の投与で根治に至る症例は少なく，継続した治療が必要となる。また薬剤費が高額であるため，患者の経済的な負担が課題となっている。抗VEGF薬の費用対効果を分析した研究でも，年間で高額な薬剤費が必要であると算出されており5），患者の経済状況によって治療を断念せざるを得ない場合もあると考えられ，費用の軽減が望まれてきた6）。

４　ファリシマブ寺﨑　寛人 , 坂本　泰二 64巻10号 , 2022年10月 , pp.947-955

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滲出型加齢黄斑変性（AMD）や糖尿病黄斑浮腫（DME）に対する抗血管内皮増殖因子（VEGF）薬の硝子体内注射が治療の第一選択となって久しい。その有効性については疑問の余地はないが，疾患のコントロールには継続的な治療が必要であり，AMD，DMEのいずれにおいても少なくない症例で1～2か月おきといった短期間での繰り返しの抗VEGF薬投与が必要である1）2）。

５　眼内インプラント：Port delivery system 門之園　一明 64巻10号 , 2022年10月 , pp.957-960

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Port delivery system（PDS）とは，抗VEGF（血管内皮増殖因子）薬であるラニビズマブ（ranibizumab）100mg/mLを特殊な拡散技術を用い，眼内に永続的に徐放する眼内埋込型徐放システムのことである。滲出型加齢黄斑変性および糖尿病網膜症を適応に，日本でもTEIEN studyと呼ばれる臨床研究が2021年より開始されている。米国では，既にAMDを対象として，2021年10月に承認を得ている。PDSで使用されるインプラントは，手術により毛様体扁平部に移植される。PDSの薬剤有効性は，100mg/mLにおいて6か月に1回の再充填で，ラニビズマブの毎月投与と同等の薬剤特性を示している。本邦で，臨床応用が可能になるのはまだ先の話であるが，ここではPDSに関する現状について解説する。

レジェンドからのメッセージ

─私の眼科と運・鈍・根─ 三宅　養三 64巻10号 , 2022年10月 , pp.963-972

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私が1968年に眼科医になってから半世紀余りが経過しました。この間，大学や研究所で主に研究，診療を行ってきましたが，この間に「運・鈍・根」という言葉に魅せられてきました。昨年（2021年）の12月に第60回日本網膜硝子体学会総会が東京国際フォーラムで開催され，会長の飯田知弘教授から記念講演を依頼され，「レジェンドからのメッセージ─私の眼科と運・鈍・根─」という題で講演をさせていただきました。その後，飯田教授からこの内容を雑誌『眼科』に執筆してほしいとの依頼を受け，お引き受けいたしました。実は2018年に雑誌『日本の眼科』から「おもしろい研究と運・鈍・根」というテーマでの執筆を依頼され1），今回の内容と類似点がありますが，強調する点を変え執筆いたしました。

綜説

網膜色素変性の最新情報池田　康博 64巻10号 , 2022年10月 , pp.973-978

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網膜色素変性（retinitis pigmentosa：RP）は，本邦の視覚障碍原因疾患の第2位で，明らかな効果を有する治療法がいまだない難病である。再生医療や遺伝子治療などといった近未来の治療と称されていた先進的なアプローチが，本邦でも臨床応用されるようになり，治療法確立への期待が高まっている。本稿では，ここ数年の間に雑誌や学会で報告されたRPに関する最新情報をまとめてみた。

新しい広角眼底撮影井上　真 64巻10号 , 2022年10月 , pp.979-984

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広角眼底撮影は眼底の広い範囲を1度に撮影でき，以前は眼底写真をつなぎ合わせていたパノラマ画像とは異なるつなぎ目のない一体画像が得られる。近年の広角眼底撮像装置は広角撮影機能だけではなく，さまざまな付加価値機能が搭載されている。本編では最近の広角眼底撮像装置3台を取り上げてそれぞれの装置の利点をまとめる。

ブロルシズマブ（ベオビュⓇ）の加齢黄斑変性治療の現状北嶋　瑶子 , 井上　麻衣子 64巻10号 , 2022年10月 , pp.985-989

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滲出型加齢黄斑変性（neovascular age-related macular degeneration：nAMD）の治療には，抗血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor：VEGF）薬硝子体内注射（以下，抗VEGF薬注射）が欠かせないものとなっている。アフリベルセプト（アイリーアⓇ），ラニビズマブ（ルセンティスⓇ）に加えて，2020年に約10年ぶりに新たな抗VEGF薬であるブロルシズマブ（ベオビュⓇ）が本邦で承認された。ブロルシズマブは分子量が約26kDaの小さいヒト化一本鎖抗体フラグメントである。分子量は48kDaのラニビズマブ，97～115kDaのアフリベルセプトに比べるとかなり小さく，薬物量（モル濃度）だとアフリベルセプトの10倍以上を投与することが可能である1）。そのことから，treatment-naïve症例だけではなく，従来の抗VEGF薬注射で投与間隔が延長できない例や活動性を抑えられない例などでより強い効果が期待されている。当院での治療成績も踏まえてブロルシズマブの現状を述べる。

斜視手術up to date 根岸　貴志 64巻10号 , 2022年10月 , pp.991-994

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斜視手術は古典的な手術で，基本手技に大きな変化はないが，2022年4月の診療報酬改定で，「調節糸法」が保険収載された。今回は，up to dateとして，調節糸法についてあらためて解説し，今後どのような場面でどのように用いるとよい手法なのかを紹介する。

機器・薬剤紹介

58．BeeFiles（ビーライン）坂田　礼 64巻10号 , 2022年10月 , pp.996-1002

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日々の緑内障診察において中心となる検査は「眼圧測定」ということになるが，その眼圧がしっかり管理できているか否かを判断する基準は緑内障進行の有無にかかっている。すなわち，緑内障進行があれば低眼圧で管理されていても眼圧管理をより厳格に行う必要があるし，逆に進行がなければ高眼圧でも許容される。その緑内障進行を判定する基準として，最も広く活用されているのが「視野」である。Optical Coherence Tomography（OCT）で計測される，視神経乳頭や周辺網膜，黄斑部の網膜内層の変化も進行を判断する基準に入るが，OCTは機器が高価であるため必ずしもクリニックや病院に入っているわけではない。一方で，ほぼすべての眼科で常備されていると考えられる視野検査機器が，定量的かつ再現性良く評価できるために日常診療においては汎用されている。

原著論文

病態別に比較した分層黄斑円孔に対する硝子体手術成績蔡　煕成 , 若林　美宏 , 山本　香織 , 川上　摂子 , 馬詰　和比古 , 後藤　浩 64巻10号 , 2022年10月 , pp.1005-1011

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目的

分層黄斑円孔（LMH）は発症の異なる2つの病態，すなわち黄斑前膜の牽引により生じるタイプと，分層円孔周囲にlamellar hole-associated epiretinal proliferationが高頻度に存在し，その病態に変性が関与していると考えられるタイプとに分類されている。今回，LMHに対する硝子体手術後の予後を2つの異なる病態別に比較検討したので報告する。

対象と方法

対象は2012年1月から2019年7月に東京医科大学病院眼科でLMHに対して硝子体手術を行った25眼で，手術は前膜を除去した後，全例に対して内境界膜剥離を施行した。Govettoらの報告を参考に，治療前のOCT所見と術中所見から牽引LMH（10眼）と変性LMH（15眼）とに分類し，術前の背景因子，術後6か月の視力とOCT所見を2群間で比較検討した。

結果

牽引LMHと変性LMHの中心網膜厚（中央値）はそれぞれ術前の149μm，127μmから術後は236μm，214μmと，いずれも有意に改善し（P＜0.01），視力（logMAR）は各々術前の0.22，0.39から術後は0.02，0.15と，いずれも有意に改善した（P＜0.01）。しかし，2群間の術後視力を比較すると，変性LMHが有意に不良であった（P＝0.01）。また，術後にellipsoid zoneの途絶を有する症例の割合は，牽引LMHが0眼であったのに対し，変性LMHでは7眼（46％）と有意に高かった（P＝0.02）。

結論

変性LMHは牽引LMHと比較して，硝子体手術による治療成績が不良であった。変性LMHの手術に際しては，その効果と限界を十分に頭に入れて対応にあたる必要があると考えられた。

私の経験

5歳女児にみられた不思議の国のアリス症候群の1例野口　久美子 , 髙橋　良太 , 牧野　伸二 64巻10号 , 2022年10月 , pp.1013-1016

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5歳女児にみられた不思議の国のアリス症候群の1例を報告する。

5歳女児が，感冒様症状出現後に，「ドアノブのねじが飛び出して見える」と訴え，受診した。視力は両眼とも（1.2），前眼部，中間透光体，眼底にも異常はなかった。本人からは，「診察室のドアノブが飛び出して近くに見える」，「診察室の壁のひまわりの絵がひまわりだけ飛び出して，手元近くにある」との訴えもあった。また，「頭では飛び出していないとわかっているが，実際見えるものとの違いがあって，気持ち悪い」との訴えもあった。特徴的な症状を患児自身から聴取できたことから，不思議の国のアリス症候群が考えられることを家族に話した。その後，2週間程度で，自覚症状は改善した。

本症候群の症状は本人以外には理解しがたい訴えであり，小児の場合，家族の不安も強い。患者および家族に対して適切な情報提供と，心身両面のサポートを行う必要がある。

軽度異型を伴い急速に増大した小児結膜母斑の1例若山　典子 , 住岡　孝吉 , 髙田　幸尚 , 山口　雄大 , 三笠　友理奈 , 岡田　由香 , 雑賀　司珠也 64巻10号 , 2022年10月 , pp.1017-1021

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病理組織検査で確定診断に至った軽度異型を伴う小児結膜母斑の1例を経験したので報告する。

症例は11歳女児。201X年6月左眼耳側球結膜に2.4×3.6mmの赤色隆起性病変を認め，和歌山県立医科大学附属病院眼科（当院）を紹介受診し，結膜母斑と臨床診断したが病理組織検査は希望されなかった。201X＋1年末頃から同部位の急速な増大がみられ，201X＋2年2月当院再診となった。当院再診時，左眼耳側結膜に栄養血管の侵入を伴う5.5×6.1mmの赤褐色隆起性病変を認め，色調は201X年当時よりも赤色調が強くなり，隆起は増大し侵入血管は増加していた。前眼部光干渉断層計では病変内に数個の嚢胞様所見を伴っていた。栄養血管を認め，短期間で増大していることから悪性腫瘍も否定できないため，201X＋2年3月病理組織検査目的で腫瘤切除した。病理組織検査から，上皮下間質など広範囲でSOX10抗体陽性，深部を中心とした一部でHMB-45抗体が弱陽性，MIB-1抗体が約3％と軽度上昇しており，軽度の細胞異型を伴うメラノサイトを複合する結膜母斑と診断された。切除5か月後，再発もなく経過良好である。

結膜母斑は急速な増大がみられた症例でも小児の場合は悪性化の可能性は極めて低いと思われるが，病理組織検査によって母斑であることを証明することができれば，より安心と考えられる。

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目次 64巻10号 , 2022年10月

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読者アンケート 64巻10号 , 2022年10月 , pp.962-962

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学会告知板1 64巻10号 , 2022年10月 , pp.1012-1012

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学会告知板2 64巻10号 , 2022年10月 , pp.1022-1029

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投稿規程 64巻10号 , 2022年10月 , pp.1030-1031

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著作権譲渡同意書 64巻10号 , 2022年10月 , pp.1032-1032

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タイトルページ作成要項 64巻10号 , 2022年10月 , pp.1033-1033

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編集後記 64巻10号 , 2022年10月 , pp.1034-1034

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基本情報

眼科
64巻10号
(2022年10月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0016-4488 金原出版

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