ハンチントン病の分子遺伝学

Molecular genetics of Huntington's disease

はじめに

　遺伝病を引き起こす遺伝子異常には，いくつかのパタンがあることが古くから知られている。染色体の数や形の異常以外では，たとえば一つまたは数個の塩基の変異による異常（すなわち点突然変異），遺伝子の一部あるいはすべての大きな欠失，遺伝子の挿入，重複あるいは逆位などがそれである。ところが，ここ2～3年の間にこれまでまったく知られていなかったカテゴリーの遺伝子異常があることが分かってきた。これがいわゆる「三塩基リピートの伸長（triplet repeatexpansion）」である。この形式の遺伝子異常をもつ疾患は，現時点では脆弱X症候群2種，筋緊張性ジストロフィー，球脊髄性筋萎縮症，ハンチントン病，遺伝性脊髄小脳萎縮症1型，歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症の7種類が知られているが，恐らく今後さらに増えてゆくであろうと思われる。また興味深いことにそれらすべてが神経・筋疾患であり，その多くは表現促進（anticipation）を示すという特徴がある。本シンポジウムでは，この内，ハンチントン病の遺伝子異常についてのわれわれの研究結果を簡単に紹介することにする。