ハンチントン病の分子生物学的研究

Molecular Genetics and Biology of Huntington's Disease

　■ハンチントン病（Huntington's disease；HD）　ハンチントン病（HD）は，常染色体優性遺伝を示す神経変性疾患である。白人での頻度は約10万人に4〜10人であるが，日本人では100万人に0.5人ほどと推定され，稀な疾患である。典型的には，中年期以降に発症し，舞踏病などの不随意運動，人格変化，妄想などの精神症状，痴呆を主症状とし，進行性の経過をとり，約10〜20年ほどで寝たきり状態となり，感染症などで死に至る。若年で発症する場合には，筋固縮と寡動が主体となり，進行も早く若年型（juvenile form）といわれる^1）。現在のところ，抜本的な治療法はない。臨床遺伝学的には，世代を経るたびに発症年齢が若年化する現象（表現促進現象；anticipation）が知られており，特に父親から病気を受け継いだ場合の発症は，著明に若年化する（paternal bias）。病理学的には，病変は中枢神経系に限局している。特に線条体（尾状核，被殻）における中型有棘神経細胞（GABA作動性神経細胞）の脱落とグリオーシス，大脳皮質第III IV，VI層の神経細胞脱落が神経病理学的所見の主体である。脳全体の萎縮もみられる。生化学的には線条体におけるGABA，substance P，enkephalinの低下が認められているが，神経変性に直接結びつく生化学的変化は知られていない。

　最近，HD遺伝子変異の同定に伴い，神経変性の分子機序がHD遺伝子を中心に活発に研究されている。本稿では，HD遺伝子およびHDの神経変性機序についての研究を概説したい。