遺伝性脊髄小脳変性症の分子遺伝学

Molecular genetics of hereditary spinocerebellar degeneration

　分子遺伝学による遺伝性神経筋疾患に対するアプローチは，近年めざましい成果を上げており，続々とその病因遺伝子が発見されてきている。中でも，遺伝性脊髄小脳変性症はもっとも研究の進んでいる分野の一つである。なによりも特筆すべきことは，現在までに発見された病因遺伝子がすべてCAGという三塩基繰り返し配列の増大によるものであり，CAG repeat病とでも呼ぶべき病態が，このような脊髄小脳変性症に共通する基本的な発症機構である可能性が強く示唆されている。したがって，なぜ，特定の神経細胞が変性するのか？その過程を予防する，あるいは治療する方策は何か？という点で，近い将来さらに飛躍的な発展が期待される。本稿では，歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症を例にとり，その病因遺伝子がどのようにして発見されたか，遺伝子の発見から病態機序がどこまで解明されたのか，将来への展望は何か，という点について紹介をしたい。

Recent progress of molecular genetic approaches to hereditary diseases has made it possible tc elucidate the molecular mechanisms of a wide range of diseases including spinocerebellar degeneration In this review, I focused on dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA), which has been intensively studied from clinical as well as pathological aspects in Japan. DRPLA is a rare autosomal dominant neurodegenerative disorder characterized clinically by various combinations of myoclonus, epilepsy, cerebellar ataxia, choreoathetosis, dementia and psychiatric symptoms.