HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 27巻2号 (2020年6月)

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特集　性ホルモンと産生・依存性腫瘍の基礎と臨床

特集にあたって藤原　浩 27巻2号 , 2020年6月 , pp.10-10

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女性の生殖現象では視床下部－下垂体－卵巣系の調節機構によって卵胞発育，排卵，黄体形成からなる月経周期，および受精から胚発生，胚着床に至る過程，さらにその場となる卵管や子宮の機能が制御されている。これらの機構は性ホルモンの作用に大きく依存しており，その理解には性腺，副腎，胎盤での性ホルモン産生機序ならびに標的臓器である視床下部，子宮，乳腺における性ホルモン応答機序に精通することが必要である。一方で生殖臓器の特徴として性ホルモンを産生する腫瘍や性ホルモン依存性に増殖する腫瘍が発症することが挙げられる。特に悪性疾患においては現在も精力的にホルモン治療法の改良が進められており，その理解にも性腺での性ホルモン産生機序の基礎的知識や性ホルモンの作用機序の最新情報の修得が求められる。そこで今回これらの機序を整理してupdateする目的で「性ホルモンと産生・依存性腫瘍の基礎と臨床」と題した特集を企画した。

性ホルモン産生と作用機序　（1）性ホルモンとその受容体森　泰輔 27巻2号 , 2020年6月 , pp.11-16

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性ホルモンは性腺に作用して，精子や卵胞の成熟，月経や排卵の成立，着床・妊娠の維持に関与すると考えられてきた。しかしながら近年，性ホルモンは性腺のみならず，骨，血管，脳，筋肉などの多くの性腺外臓器や組織の機能に影響し，癌の進展・転移機構，糖や脂質の代謝にまで多彩な作用を発揮することが明らかになってきている。本稿では，女性ホルモン（エストロゲン，プロゲステロン）と男性ホルモン（アンドロゲン），およびそれぞれの性ホルモン受容体を介した作用について概説する。「KEY WORDS」エストロゲン，プロゲステロン，アンドロゲン，エストロゲン受容体，プロゲステロン受容体

性ホルモン産生と作用機序　（2）卵巣における性ホルモン産生機序浦田　陽子 27巻2号 , 2020年6月 , pp.17-22

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卵巣では，顆粒膜細胞，莢膜細胞，黄体細胞がステロイドを産生しており，two cell/two gonadotropin theoryによって説明されている。複数のステロイド合成酵素によって，コレステロールからプレグネノロン，プロゲステロン，17α-ヒドロキシプロゲステロン，17α-ヒドロキシプレグネノロン，デヒドロエピアンドロステロン，アンドロステンジオン，テストステロン，エストロン，17β-エストラジオールといったさまざまなステロイドが産生される。このステロイド合成酵素遺伝子の転写は，NR5Aファミリー，PGC-1α，DAX1などを介して，ゴナドトロピンによって制御されている。「KEY WORDS」two cell/two gonadotropin theory，NR5A1（SF-1/Ad4BP），NR5A2（LRH-1)，PGC-1α，DAX1

性ホルモン産生と作用機序　（3）精巣におけるホルモン産生機構千葉　公嗣 27巻2号 , 2020年6月 , pp.23-26

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精巣の機能は視床下部下垂体性腺軸により制御され，精巣では最も主要なアンドロゲンであるテストステロンがLeydig細胞により産生されている。テストステロンは全身作用とともに精細管での精子形成にきわめて重要な働きをしており，精巣内テストステロンは血中に比較してきわめて高濃度に維持されている。若年時にはテストステロンの分泌には日内変動があるが，加齢とともにテストステロン分泌量と日内変動の振幅が低下する。「KEY WORDS」精巣，視床下部下垂体性腺軸，テストステロン，Leydig細胞，Fetal Leydig細胞

性ホルモン産生腫瘍：卵巣腫瘍梶山　広明 27巻2号 , 2020年6月 , pp.27-30

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卵巣は本来，生理的に性ホルモンを分泌する臓器である。したがって，その産生細胞が腫瘍化した場合，腫瘍自体が性ホルモンを産生しつづける場合がある。エストロゲンを産生する場合，性早熟，月経異常，および閉経後性器出血などがみられる。ライディッヒ細胞などのアンドロゲン産生細胞が腫瘍化した場合には，陰核肥大，多毛，頭髪が薄くなる，にきびができる，声が低くなる，筋肉が増える，性衝動が強くなるなどの各種男性化徴候が現れる。年齢不相応な女性化徴候や男性化徴候，不正性器出血や月経異常などの内分泌症状を見逃してはならない。「KEY WORDS」性索間質性腫瘍，顆粒膜細胞腫，莢膜細胞腫，閉経後性器出血

性ホルモン依存性悪性腫瘍　（1）エストロゲンと乳癌―乳癌の発生から最新分子標的治療まで― 木川　雄一郎 27巻2号 , 2020年6月 , pp.31-36

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乳腺の発達や乳癌の発生にはエストロゲンが深く関与している。最も生理活性が強いものはエストラジオールであり，乳癌細胞のエストロゲン受容体と結合することで転写活性が進む。これらは以前から乳癌治療のターゲットとされてきた。代表的な治療薬は，選択的エストロゲン受容体モジュレーターとアロマターゼ阻害薬で，複数の大規模臨床試験で有効性は示されている。近年，転移・再発期において選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーターや，これら薬剤と分子標的薬の併用療法が高い効果を認めている。「KEY WORDS」乳腺，エストロゲン，エストロゲン受容体，ホルモン療法，分子標的薬

性ホルモン依存性悪性腫瘍　（2）子宮体癌中村　充宏 27巻2号 , 2020年6月 , pp.37-42

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子宮内膜癌にはエストロゲン依存性のTypeⅠと非依存性のTypeⅡに分類される。TypeⅠの子宮内膜癌ではエストロゲン受容体（ER）が発癌や癌の進展に関与している。われわれはERのサブユニットであるERβが類内膜癌において転移，再発に関与していることを明らかにした。プロゲステロンは細胞増殖抑制に働くとされ，妊孕性温存希望の子宮内膜異型増殖症や筋層浸潤，転移のない類内膜癌G1に適応があるが，リスクを理解し慎重に投与する必要がある。「KEY WORDS」エストロゲン，ERβ，p53，プロゲステロン

性ホルモン依存性悪性腫瘍　（3）進行前立腺癌におけるホルモン療法の変遷と最近のTopics 八重樫　洋 27巻2号 , 2020年6月 , pp.43-48

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進行前立腺癌に対してはホルモン療法が行われるが，多くの症例で数年後に去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）となる。CRPCでは，アンドロゲン受容体が過剰発現し，ときにアンドロゲン非依存的に腫瘍の増殖・進展をきたすことが明らかとなっている。このような観点から初期よりホルモン療法に化学療法を組み合わせる治療法に徐々にシフトする一方，転移のないCRPC（M0 CRPC）のうちに新規アンドロゲン受容体標的治療薬を使用する傾向もみられる。「KEY WORDS」CRPC，LH-RHアナログ，新規アンドロゲン受容体標的治療薬，タキサン系抗癌剤

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グラビア・3Dで見る生殖臓器　―透明化妊娠子宮でみた胎盤― 鏡　京介 27巻2号 , 2020年6月 , pp.4-7

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近年，組織透明化技術がめざましい発展を遂げ，組織解析において有用な技術として注目を集めている。本稿では，マウス妊娠子宮に対して透明化技術を応用し，浸潤する栄養膜細胞を３次元イメージングするとともに，本技術における臨床応用の可能性についても紹介する。

ホルモンＱ＆Ａ山崎　玲奈 , 小野　政徳 27巻2号 , 2020年6月 , pp.51-54

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タモキシフェン（TAM）は，乳腺のエストロゲン受容体に結合し，抗エストロゲン作用を示すことにより癌細胞を抑制する1）。一方，卵巣に対しては，アゴニストとしての作用をもち，排卵誘発剤としての報告もある。このため，単独で使用すると卵巣が過剰刺激されることがあり，これについては半世紀前に提言され2），血清エストラジオール（E₂）値やプロゲステロン値の上昇3），卵巣の機能性囊胞の形成が報告されてきた。このTAMの卵巣過剰刺激（ovarian hyperstimulation；OHS）発生のメカニズムは，視床下部下垂体系のpositive，negative feedbackの阻害による単一あるいは多数の卵胞の発育によるといわれている4）。OHSの際の血清E₂値は1,000pg/mLを超えることも多いが4），乳癌への影響は明らかにされておらず，乳癌再発への影響は今後の研究課題である。

脳におけるエストロゲンの見えざる作用第25回武谷　雄二 27巻2号 , 2020年6月 , pp.57-60

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これまで子育ては専ら母親の役割であると思われてきた。しかし，女性の社会進出に伴い男性の育児への関与は避けられないものとなってきた。生殖を直接担うジェンダーである母親は，妊娠，分娩，授乳に伴うホルモン環境の変化が母性の発現と密接に関連している。これまで親の脳に関する研究は母親がほとんどであり，実際に相当数の男性が子育てに関わっているにもかかわらず，父親の脳の神経内分泌学的調節機序は等閑視されてきた。母親ほど劇的ではないが，新たに父親となった男性の脳もホルモン刺激を受けていることが，最近ようやく明らかになってきた。では生殖への関わりが乏しい父親の場合，パートナーが自分の子を産んだことで，はたしてどのようなホルモンが父親の脳に作用するのだろうか。また父性に関わるホルモンはどのようなメカニズムで作用するのだろうか。昨今の男性の育児への関与の重要性に鑑み，父性行動や子育ての心性の背景にある生物学的事象を理解することは，どのようなかたちで父親が子育てを担当することが，子にとって，あるいは父親本人および家族にとって望ましいかということを考えるうえで大変大切なことである。今回は父親の脳の特性およびそれをつくりあげるメカニズムを，内分泌変化に焦点を当てつつ眺めてみたい。

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目次 27巻2号 , 2020年6月 , pp.2-3

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奥付 27巻2号 , 2020年6月 , pp.64-64

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
27巻2号 (2020年6月)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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