脊椎脊髄ジャーナル 36巻1号 (2023年4月発行)

選択した文献の文献概要を表示する書誌情報をダウンロードする

すべて選択

特集　椎間板の基礎と臨床

特集にあたって中村　雅也 36巻1号 , 2023年4月 , pp.5

PDF(150KB)

フリーアクセス

文献概要を表示

　椎間板変性を基盤とした腰痛は，超高齢社会を迎えた日本において，克服すべき課題の1つです．近年の椎間板の変性メカニズムや再生に関する基礎研究の進歩は目覚ましく，またそれらの知見を基盤とした新たな治療が数多く提案されつつあります．これらの知見をまとめ，今後の椎間板変性に対する治療戦略を議論することを目的として本特集を企画しました．

　まず，藤田順之先生は椎間板変性に影響を及ぼす種々のシグナル研究，中でも酸化ストレスに着目し，N-acetylcysteineを用いた新たな治療戦略を，また由留部崇先生はオートファジーに着目した新たな治療戦略を記載いただきました．須藤英毅先生は生体吸収性のバイオマテリアル，さらに間葉系幹細胞を併用した新たな治療法の開発について記載いただきました．大鳥精司先生は椎間板性疼痛とサイトカインに着目し，抗TNF-α阻害剤や抗IL-6受容体抗体を用いた新たな治療法戦略を，川口航希先生は近年注目を浴びている多血小板血漿（PRP）の椎間板に対する影響に着目し，椎間板性疼痛に対するPRP椎間板内注入療法の現状と今後の展望について記載いただきました．坂野友啓先生は，すでに臨床現場で使用されている椎間板ヘルニアに対するコンドリアーゼ療法の適応と手技，これまでの治療成績について，また波呂浩孝先生には現在医師主導治験を行っているヒトリコンビナートMMP-7に関するこれまでの基礎研究と今後の展望に関して記載いただきました．最後に，近未来の再生医療として期待されている椎間板の再生医療については，小笠原頌太先生には自家・他家髄核細胞を，また萩澤宏樹先生にはiPS細胞を用いた基礎研究の現状と臨床に向けた今後の展望を記載いただきました．

椎間板変性における慢性炎症と各種ストレス藤田　順之 36巻1号 , 2023年4月 , pp.6-12

PDF(1981KB)

有料閲覧

文献概要を表示

はじめに

　厚生労働省「国民生活基礎調査」によると，腰痛は，有訴者率において男性では第1位，女性では第2位となっている国民病の1つである．また，腰部脊柱管狭窄症の国内患者数は200万人以上ともいわれているが，椎間板変性は腰痛の原因となるほか，腰部脊柱管狭窄症，腰椎椎間板ヘルニア，変性すべり症，成人脊柱変形などの脊椎加齢性疾患の病態の1つにも挙げられる．日本の超高齢化に伴い，慢性腰痛患者や脊椎変性疾患患者はさらに増大することが予想されるが，現在のところ椎間板変性を抑制する有効な治療法は確立されていない．椎間板は脊椎に存在し，脊柱の可動性や体重の支持性を担う重要な組織で，外側の線維輪と，中心に存在する髄核から構成されており，人体最大の無血管性組織である．これらの解剖学的特徴により，髄核は低酸素環境に曝されており，組織の恒常性維持に低酸素環境が機能していると考えられている^5）．

　一方，脊椎変性疾患の基盤となる椎間板変性においては，細胞外マトリックスの分解亢進や，炎症性サイトカインの上昇，椎間板内の神経伸長，血管侵入などが認められるようになり，恒常性を維持している低酸素環境が破綻することが考えられている．

　本稿では，われわれのこれまでの研究結果に基づき，椎間板変性における慢性炎症，酸化ストレス，小胞体ストレスの分子メカニズムを中心に概説し，将来の椎間板変性に対する治療の展望についても触れたい．

椎間板変性とオートファジー由留部　崇 , 武岡　由樹 , 神田　裕太郎 , 伊藤　雅明 , 垣内　裕司 , 辻本　龍 , 黒田　良祐 , 角谷　賢一朗 36巻1号 , 2023年4月 , pp.13-18

PDF(465KB)

有料閲覧

文献概要を表示

はじめに

　腰痛は日本で有訴率の第1位^2），米国で就労困難となる症候の第1位を占め^8），全労働人口の1％が腰痛のために就労できずに苦しんでいる^1）．腰痛による経済損失は米国だけでも年間1,000億ドルに達しており，腰痛は早急に解決すべき世界的な健康問題である^5）．腰痛の原因は多岐にわたり，約85％の症例で特定が困難とされるが^6），双生児の大規模疫学調査から脊椎の椎間板変性は難治性腰痛の独立した危険因子であることが判明している^16）．椎間板は脊椎の支持性，可動性と衝撃緩衝性に寄与する線維軟骨組織である^25）．椎間板変性の発生機序はいまだ明らかではないものの，「炎症」を基盤とした外傷性・退行性変化が椎間板構造の破綻や機能の喪失を生じ^21），腰痛を惹起し得る^21,25）．さらには，周囲の神経組織を刺激することで四肢のしびれや神経痛，運動麻痺，間欠跛行，さらには膀胱直腸障害といった重篤な障害を生じ得る^25）．現在，変性椎間板に対する最終的な治療には切除・固定などの手術療法を要し^22），結果的に椎間板を破壊して本来の機能を失うこととなる．したがって，椎間板組織や機能が温存可能な，新たな細胞生物学的治療法の開発が急務である．

　脊椎椎間板は中心の髄核を周囲の線維輪が取り囲み，軟骨終板で椎体と隔てられた特徴的な三次元構造を取る（図 1）^25）．その解剖学的特殊性から，椎間板は健常時には内部に血管が存在しない人体最大の無血管組織であり，栄養供給の大部分を椎体からの拡散に依存しており^26），加齢や喫煙などに伴う軟骨終板の硬化・石灰化により容易に栄養不足に陥る．実際，変性椎間板は低栄養，低酸素，強酸性，高浸透圧に特徴づけられており，「低栄養」は椎間板変性の主たる契機として知られている^26）．このことは，椎間板が細胞増殖のための材料に乏しく，修復・再生にきわめて不利な組織であることを示唆している．事実，椎間板は身体で最も早く変性する組織の1つであり^25），栄養条件のより厳しい髄核で線維輪よりも早期に変性が進行する^4）．さらに，椎間板の発生学的特徴として髄核における脊索由来細胞の存在が挙げられる^9）．ヒト椎間板髄核の脊索由来細胞は変性に関連して表現型を失い，軟骨様細胞へと置換され^19），11〜16歳以降ではほとんどみられなくなる^4）．椎間板変性の代表的な所見である「アポトーシス（細胞死）」も11〜16歳以降で顕著となり^4），「セネッセンス（細胞老化）」も加齢や変性とともに増加する^7,14）．細胞外基質の分解産物も同年代より増大する^3）．以上より，「炎症」「低栄養」「脊索由来細胞」などの椎間板の特殊な微小環境を熟知し，「アポトーシス」「セネッセンス」といった恒常性維持機構への理解を深めることが，細胞生物学的治療法の確立に重要である．

椎間板治療のバイオマテリアル開発須藤　英毅 36巻1号 , 2023年4月 , pp.19-22

PDF(475KB)

有料閲覧

文献概要を表示

はじめに

　椎間板は無血管野であり，栄養供給に乏しく細胞分裂能が低いため，幹細胞などを単純移植しても周囲組織との相互作用がなく十分な生着が期待できないことが危惧される．そこでわれわれは生体吸収性のバイオマテリアルを開発し，腰椎椎間板ヘルニア摘出術後の空隙部に埋植する第Ⅰ/Ⅱ相医師主導治験を実施し，現在第Ⅲ相企業治験の準備に移行している．一方，中高年期の自己修復能の乏しい患者へのバイオマテリアル単独治療には限界があるため，混合性腰部脊柱管狭窄症に対してはバイオマテリアルに幹細胞を組み合わせた細胞治療法による第Ⅰ/Ⅱ相医師主導治験を新たに開始している．

神経根性疼痛や椎間板性腰痛に対する抗サイトカイン療法大鳥　精司 , 西能　健 , 佐藤　淳 , 折田　純久 , 稲毛　一秀 , 志賀　康浩 , 江口　和 , 牧　聡 , 古矢　丈雄 36巻1号 , 2023年4月 , pp.23-28

PDF(657KB)

有料閲覧

文献概要を表示

はじめに

　腰椎椎間板ヘルニア，腰部脊柱管狭窄症における神経根障害の臨床症状として，下肢痛，しびれ，間欠跛行，ときにこむら返りがある．また，椎間板変性はときに難治性の腰痛を惹起する．基礎臨床的検討から，その病態の主体としてinterleukin（IL）-1，IL-6，tumor necrosis factor alpha（TNF-α）の関与が示唆されている．われわれは関節リウマチで使用されるこれらの阻害薬である生物製剤を腰痛疾患に応用した．本稿では，神経根性疼痛や椎間板性疼痛の基礎科学のレビューとこれらの阻害薬の臨床試験の結果について述べたい．

椎間板変性に対するPRP療法川口　航希 , 明田　浩司 36巻1号 , 2023年4月 , pp.29-34

PDF(414KB)

有料閲覧

文献概要を表示

はじめに

　椎間板は，椎体間に介在し，脊椎の可動性（前屈，後屈，左右側屈，回旋），衝撃緩衝性において重要な働きをしている．一方，椎間板は人体最大の無血管組織であり，椎間板の組織再生能は著しく乏しく，このことがさまざまな脊椎変性疾患の病態に関与する．椎間板変性は加齢とともに進行することが知られており，50歳以上の中高年においては90％以上に椎間板変性を認めるとの報告がある^20）．組織変性の進行時期や程度により，腰痛をはじめとしたさまざまな変性疾患が発症する．変性したヒト椎間板組織内では炎症を中心とした微小環境の変化が椎間板組織の変性を促進すると考えられている．したがって，変性椎間板内の微小環境（炎症環境）を改善させること，さらには椎間板自体の組織修復能を高めることが椎間板変性に対する治療において重要な点となる．

　多血小板血漿（platelet-rich plasma：PRP）は，多種の生体活性タンパク質を高濃度に含んでおり，再生医療分野にて臨床応用されている．われわれは活性化PRPから抽出したPRP上清を椎間板内治療に応用してきた．本稿では，慢性腰痛患者（椎間板性疼痛患者）に対して当科で行ってきたPRP上清注入療法の実際について述べる．

腰椎椎間板ヘルニアに対するコンドリアーゼ療法坂野　友啓 , 松山　幸弘 36巻1号 , 2023年4月 , pp.35-42

PDF(3796KB)

有料閲覧

文献概要を表示

はじめに

　コンドリアーゼは，日本発の腰椎椎間板ヘルニア融解酵素である．この治療薬の土台になったのは，名古屋大学理学部の鈴木旺名誉教授が約50年前に土の中の微生物から齋藤英彦博士，山形達也博士らと抽出・精製した「コンドロイチナーゼABC」という多糖分解酵素である．当時，鈴木教授の教室の研究生であった岩田久名大名誉教授が，この酵素を使った腰椎椎間板ヘルニア治療薬の開発に取り組んだことが始まりである．基礎研究を経て2000年から臨床治験が開始され，2018年3月に世界に先駆けて本邦での薬事承認を受けた^8,10,19）．同年8月より椎間板内注射用製剤（ヘルニコア^®）として発売されてから，これまで大きな合併症もなく，安全で有効性の高い腰椎椎間板ヘルニアに対する治療法として日常診療に定着してきている．コンドリアーゼによる髄核融解術は低侵襲で経済的であり，保存療法と手術療法の中間に位置するものである（表 1）．これまでは，保存療法で症状が改善しなければ手術療法しかなかったところに，新たな選択肢が加わったことは，われわれ脊椎外科医のみでなく，患者にとっても大変に喜ばしいことである．

　本稿では，その適応や手技，これまでの治療成績について述べる．

ヒトリコンビナントMMP-7を用いた腰椎椎間板ヘルニアに対する椎間板内治療波呂　浩孝 36巻1号 , 2023年4月 , pp.43-45

PDF(603KB)

有料閲覧

文献概要を表示

はじめに

　日本整形外科学会と日本脊椎脊髄病学会が監修して，2021年5月1日に第3版腰椎椎間板ヘルニア診療ガイドラインが発刊された^2）．腰椎椎間板ヘルニアは人口の約1％が罹患する高頻度の疾患であり，男性が女性よりも2〜3倍多く発症し，好発年齢は20〜40歳代であり，L4/5およびL5/Sの腰椎椎間に好発する．症状は，片側性に臀部から下肢への放散痛と腰痛がみられる神経根症と，両側の下肢の脱力やしびれがみられる馬尾症がある．発生に影響を与える因子はパイロットや医療従事者などの職業，喫煙，脂質代謝異常などの報告がある．また，腰椎椎間板ヘルニアの疾患感受性遺伝子が同定され，遺伝的背景の関与がある．診断には発症までの問診，身体所見や神経学的所見の評価，MRIを中心とした画像診断を行い，総合的な評価を行う必要である．症候性の腰椎椎間板ヘルニアは，60％以上の症例で画像上で退縮変化がみられ，症状が改善する．このため，治療は保存療法が基本である．消炎鎮痛剤などの投薬，コルセットによる局所安静，温熱療法や骨盤牽引，選択的神経根ブロックが行われる．しかし，ガイドラインでは行うことを強く推奨する保存療法はなかった．保存療法後に手術が選択されるのは20〜50％程度である．保存療法無効例や重篤，進行性の運動麻痺，馬尾障害が出現した場合には，手術治療を考慮する．

椎間板変性に対する細胞移植療法小笠原　頌太 , 酒井　大輔 36巻1号 , 2023年4月 , pp.47-52

PDF(1269KB)

有料閲覧

文献概要を表示

はじめに

　国内の腰痛患者は1,000万人以上に上るとされる^6）．腰痛の主な原因の1つは椎間板の変性であるとされ，椎間板変性症はさまざまな脊柱関連疾患発症の誘因となることが知られている．しかし，根本的な治療法はいまだ存在せず，疼痛軽減を目的とした鎮痛薬投与やリハビリテーション，あるいは手術治療といった対症療法の選択に限られるのが実情である．そこで抜本的な治療法となり得るのが再生医療であり，国内外ですでに数十件の臨床研究や治験が実施あるいは計画されており，早期市場投入が望まれている．本稿では，椎間板変性症に対する再生医療の現状について言及していく．

iPS細胞を用いた椎間板再生治療の現状と展望萩澤　宏樹 , 釜谷　崇志 , 妻木　範行 , 海渡　貴司 36巻1号 , 2023年4月 , pp.53-59

PDF(988KB)

有料閲覧

文献概要を表示

はじめに

　腰痛の生涯有病率は83％と高く^6），そのうち22〜42％が椎間板変性に起因する椎間板性腰痛であると推定されている^5,20）．また，椎間板変性は変性すべり症・腰椎椎間板ヘルニアなどの病態へも関与する．椎間板自体に再生能力がなく椎間板変性は不可逆であるため^2），対症療法としての薬物治療や脊椎の可動性が失われる固定術に代わる「椎間板変性自体を治療する再生治療」の開発が望まれる．椎間板変性は髄核の変性が端緒となり生じるため，椎間板の再生治療研究は髄核の再生に主眼が置かれている．

　髄核は加齢に伴い，肉眼的にも組織学的にも大きく変化する興味深い組織である．髄核は発生学的に脊索から分化し，新生児期には空胞を有し集簇する脊索様髄核細胞で占められているが，加齢とともに軟骨細胞に類似した形態を有する軟骨細胞様髄核細胞の構成割合が増加する．10歳を超えると髄核から脊索様髄核細胞は消失し軟骨細胞様髄核細胞のみで構成されるようになり^{4,12,18,19）}，肉眼的にもゲル状から軟骨様組織へと劇的に変化する^14）．この髄核における構成細胞の変化は，髄核を取り巻く周囲環境の変化に起因すると考えられている．椎間板は人体最大の無血管組織であり，胎生早期に髄核は無血管領域に隔絶され，低酸素・低栄養状態に置かれる^3）．この環境に適応し，かつ恒常性を維持するために細胞形態が変化すると考えられており，髄核再生治療において過酷な椎間板内環境を克服することが重要な課題の1つといえる．

　また，椎間板再生の治療戦略は椎間板変性の進行段階によって異なり，生存細胞数が多く椎間板構造が保たれている変性初期ではサイトカインや遺伝子治療により椎間板内の生存細胞に対して細胞外基質の産生を促進させる治療戦略が，生存細胞がほとんど存在せず椎間板構造も破壊されている重度の椎間板変性に対しては椎間板全体の再建を考慮した組織工学の手法が用いられる^10,13）．本稿では，生存細胞は減少しているが椎間板の構造が保たれている中等度の椎間板変性に対する治療戦略となる細胞移植治療について，特に人工多能性幹細胞（iPS細胞）を用いた細胞移植治療に関する最新の知見を述べる．

Nomade

医師の働き方改革に思う相澤　俊峰 36巻1号 , 2023年4月 , pp.3-4

PDF(239KB)

有料閲覧

文献概要を表示

　ご存じのように2021年に医師の働き方改革を目指し，「良質かつ適切な医療を効率的に提供する体制の確保を推進するための医療法等の一部を改正する法律」（「改正法」）が公布されました．この「改正法」に基づき2024年から「医師の働き方改革」が適用されます．勤務医の時間外労働の上限は原則として月100時間，年間960時間（特殊な事情がある場合には年間1,860時間）とされ（A水準），この上限を超える場合には連続勤務時間制限が28時間，勤務間インターバル9時間を設けることが法的義務となります（上限以内なら努力義務）．「寝当直」であれば宿日直許可を得たうえで，週1回の宿直，月1回の日直が可能です．さて，このような「働き方改革」が本当に可能なのでしょうか？

　日本では医師の地域および診療科偏在が問題となっています．一般に医師は西日本に多く，東日本には少なくなっています．都道府県ごとの医師数をみると，新潟県，岩手県，青森県がワースト3です（厚労省医政局，2018年）．また，同じ県内でも場所によりだいぶ違います．僕が住む宮城県では仙台圏には十分な数の医師がいますが，気仙沼市や登米市といった北東部などはかなり不足しています．診療科による医師の偏在も問題です．宮城県でも心臓血管外科や救急科などは非常な医師不足にみえます．

--------------------

目次 36巻1号 , 2023年4月 , pp.1

PDF(121KB)

フリーアクセス

次号予告 36巻1号 , 2023年4月 , pp.34

PDF(301KB)

フリーアクセス

読者の意見（Letters to the Editor）原稿募集 36巻1号 , 2023年4月 , pp.52

PDF(347KB)

フリーアクセス

バックナンバー　特集一覧 36巻1号 , 2023年4月 , pp.61

PDF(166KB)

フリーアクセス

学会・研究会　事務局一覧 36巻1号 , 2023年4月 , pp.63

PDF(110KB)

フリーアクセス

会告案内一覧 36巻1号 , 2023年4月 , pp.64-65

PDF(150KB)

フリーアクセス

編集後記 36巻1号 , 2023年4月 , pp.68

PDF(227KB)

フリーアクセス

基本情報

脊椎脊髄ジャーナル
36巻1号
(2023年4月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0914-4412 三輪書店

お気に入り登録(雑誌)
お気に入り登録(号)
最新号をみる

バックナンバー ( 閲覧可 )

文献閲覧数ランキング(
7月28日～8月3日
)

第1位軸椎関節突起間骨折（ハングマン骨折）吉井俊貴,角谷智,大川淳脊椎脊髄ジャーナル 29巻 4号 pp. 311-316 (2016年4月25日) 三輪書店
第2位胸郭出口症候群の理学所見—Edenテスト，Morleyテスト，Roosテスト唐杉樹,井手淳二脊椎脊髄ジャーナル 28巻 4号 pp. 286-289 (2015年4月25日) 三輪書店
第3位髄膜癌腫症高橋英明脊椎脊髄ジャーナル 28巻 7号 pp. 629-635 (2015年7月25日) 三輪書店
第4位脊髄小脳路の解剖松井利康,小林靖脊椎脊髄ジャーナル 33巻 11号 pp. 1003-1010 (2020年11月25日) 三輪書店
第5位無症候性・軽症の脊髄圧迫例をどうするか藤川喜貴,鰐渕昌彦,髙見俊宏脊椎脊髄ジャーナル 38巻 7号 pp. 427-432 (2025年7月25日) 三輪書店
第6位 Spinal Instability Neoplastic Score（SINS）髙木辰哉脊椎脊髄ジャーナル 33巻 4号 pp. 402-408 (2020年4月25日) 三輪書店
第7位 ALSおよび重症筋無力症による首下がり症候群—その病態と分類，治療千葉隆司,北國圭一,園生雅弘脊椎脊髄ジャーナル 31巻 12号 pp. 1049-1054 (2018年12月25日) 三輪書店
第8位脳神経内科医が行う電気生理検査による頸椎症の鑑別診断神林隆道,園生雅弘脊椎脊髄ジャーナル 38巻 1号 pp. 19-25 (2025年1月25日) 三輪書店
第9位脊椎後方インストゥルメンテーション手術部位感染に対するcontinuous local antibiotic perfusion（CLAP）の適用高橋宏,國府田正雄,船山徹,野口裕史,三浦紘世,山崎正志脊椎脊髄ジャーナル 34巻 7号 pp. 443-448 (2022年1月31日) 三輪書店
第10位 Tinel徴候長尾聡哉脊椎脊髄ジャーナル 28巻 4号 pp. 297-299 (2015年4月25日) 三輪書店

投稿規定

脊椎脊髄ジャーナル 36巻1号 (2023年4月発行)

特集 椎間板の基礎と臨床

Nomade

--------------------

基本情報

バックナンバー ( 閲覧可 )

文献閲覧数ランキング( 7月28日～8月3日)

特集　椎間板の基礎と臨床

文献閲覧数ランキング(
7月28日～8月3日
)