Pharma Medica 41巻4号 (2024年12月発行)

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特集　神経難病に挑む―診断学から治療学へ―

特集にあたって中原　仁 41巻4号 , 2024年12月 , pp.5-5

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米国において患者数が20万人以下である疾患を“orphan diseases”と呼ぶ。いわゆる「希少疾患」である。米国国立衛生研究所（NIH）では約7,000の希少疾患が把握されているが、その多くは神経疾患、すなわち「神経難病」である。神経難病を扱う神経内科はしばしば「第三内科」に属していたが、「わからない、なおらない、でもあきらめない」の「三ない」だと揶揄された。それでも神経学を志したのは、ことさら難解な神経診断学が大好きな変わり者でなければ、なす術もない神経難病に苦しむ患者や家族を前に死神のようなムンテラしかできない自身の無力を耐え忍びながらも、「21世紀は脳の時代」を信じて止まなかった勇者であったように思う。本特集号にご寄稿いただいたのは無論その後者の方々である。

座談会　「働き方改革」時代に次世代の医学者を育むために中原　仁 , 井口　保之 , 小野　賢二郎 , 三澤　園子 41巻4号 , 2024年12月 , pp.6-11

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中原　いわゆる働き方改革関連法が2019年4月から順次施行され、長時間労働の是正をはじめ、労働や教育の環境が大きく様変わりしてきました。それに伴い、おそらくどの施設でも、「ちょっと困ったな」という状況があるのではないかと思います。そこで本日は、大学で若い医師や学生を指導する立場の先生方に、今日の環境のなかでどのように若手を教育していけばよいのか、ご意見を伺っていきたいと思います。

アルツハイマー病池田　篤平 , 小野　賢二郎 41巻4号 , 2024年12月 , pp.13-16

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アルツハイマー病（Alzheimer's disease：AD）は、認知症のなかで最も頻度が高く、特に近時記憶障害から発症することが多いとされる。病態としてアミロイドβタンパク（amyloid β-protein：Aβ）の沈着が病態の最上流にあるとするアミロイド仮説が提唱されてきた。Aβに直接作用する疾患修飾療法として、Aβ抗体薬であるレカネマブの効果が確認され、2023年末に保険収載された。これまでADは認知機能障害を確認・他疾患の除外を基に診断していた。しかし、Aβ抗体薬の発売にあわせ、診断にアミロイド病理を確認する検査として脳脊髄液Aβ測定やアミロイドイメージングが保険診療においても使用可能となった。AD治療の転換点である一方、新たな治療薬の開発も続いており、さらに展開することが期待される。「KEY WORDS」アミロイドβタンパク，Aβ抗体療法，タウタンパク

パーキンソン病波田野　琢 , 服部　信孝 41巻4号 , 2024年12月 , pp.17-22

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パーキンソン病は運動障害が前景となる神経変性疾患であり、病理学的にレヴィ小体の形成が特徴である。診断は主に臨床症状の評価と補助的に神経画像診断を組み合わせて行われるが、特に初期では確定診断することが難しい場合も多く、新たなバイオマーカーの開発が必要である。そのなかでレヴィ小体の主成分で、かつ病態の要であるα-synuclein（α-syn）のシードを増幅して検出したり、画像的に可視化したりする技術が開発され、診断のパラダイムシフトになることが期待されている。治療は対症療法が中心であり、ドパミン補充療法が最も効果的である。しかし、Lドパ製剤はその吸収の不安定さや短い半減期、さらには長期使用に伴う副作用が問題となる。これを克服するためには持続的なLドパ製剤の投与が必要であり、胃瘻からの経腸療法や皮下注療法といった新しい投与方法が開発されている。しかし、これらの導入は煩雑であり、さらに進化したLドパ製剤の持続投与法の開発が必要である。また、パーキンソン病の発症メカニズムを考慮した疾患修飾治療も開発されているが、臨床試験では証明できず実用化には至っていない。今後はバイオマーカーを基盤とした診断・ステージングの開発、さらには病態に直接介入する治療法の確立と実現が期待される。「KEY WORDS」パーキンソン病，α-synuclein，診断基準，バイオマーカー

中枢神経炎症性脱髄疾患の治療の進歩眞﨑　勝久 41巻4号 , 2024年12月 , pp.23-27

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多発性硬化症、視神経脊髄炎スペクトラム障害、MOG抗体関連疾患に大別される中枢神経炎症性脱髄疾患は近年、診断・治療ともに大きく変革している。特に多発性硬化症では抗CD20モノクローナル抗体製剤を含む新規疾患修飾薬が複数上市され、疾患活動性の抑制や二次進行型への移行防止も可能となってきている。視神経脊髄炎スペクトラム障害では5種の生物学的製剤が使用可能となり、ステロイド薬や免疫抑制剤の長期内服による再発予防から大きく進歩し、再発ゼロ、ステロイドフリーが実現可能となっている。本疾患領域はこれまで鑑別診断や病態解明が重視されていたが、現在では治療学に重きが置かれ大きなパラダイムシフトが生じている。「KEY WORDS」多発性硬化症，視神経脊髄炎，MOG抗体関連疾患，疾患修飾薬，生物学的製剤

プリオン病佐藤　克也 41巻4号 , 2024年12月 , pp.29-35

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1920年代、ドイツの神経学者クロイツフェルトとヤコブが急速進行性の認知機能の低下と運動障害を特徴とする新たな疾患を報告し、プリオン病研究が始まった。のちにこの疾患は、クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）と命名された。1930年代には、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病（GSS）が家族性のプリオン病として報告された。1950年代、パプアニューギニアのKuru研究がプリオン病研究の基礎となった。1982年、Prusinerがプリオンという用語を提唱し、感染因子がタンパク質であることを証明した。1986年に狂牛病が報告され、1996年には変異型CJDとの関連が確認された。2000年代に入り、診断技術の向上や新たな治療法の開発が進められ、2021年には新たなCJD診断基準が提唱された。プリオン病研究は、疾患メカニズムの解明から診断・治療法の開発まで、約1世紀にわたり進展を続けている。「KEY WORDS」プリオン病，診断基準，治療法

脊髄小脳変性症・多系統萎縮症石川　欽也 41巻4号 , 2024年12月 , pp.37-40

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脊髄小脳変性症とは、小脳と、それに関係する脳の系統が緩徐に障害される神経疾患の総称である。歴史的な経緯から脊髄を障害する疾患が疾患概念の中核をなしていたため、脊髄という言葉がついているが、病変の首座は小脳である。小脳が司る機能の一つに、バランスの維持や動作の円滑な遂行があり、脊髄小脳変性症ではこれらがさまざまな程度に障害される。また、多系統萎縮症も脊髄小脳変性症に類似し、以前は同一の概念であった。脊髄小脳変性症と多系統萎縮症は、ごく一部の疾患を例外として現在根本的な治療が困難な疾患の集団である。しかし、近年さまざまな研究成果の積み重ねで、疾患修飾薬あるいはその候補薬が登場し、治験も進められている。この稿では両疾患をあわせて、診断の進歩と最新の治療戦略をご紹介したい。「KEY WORDS」小脳，脊髄小脳変性症，ポリグルタミン病，多系統萎縮症

筋萎縮性側索硬化症（ALS）に対する治療法開発の最前線　ーiPS細胞創薬、遺伝子治療、細胞医療ー森本　悟 41巻4号 , 2024年12月 , pp.41-45

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本総説では、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態メカニズムと治療の最新展開を概説する。ALSは、主に脳脊髄運動ニューロン脱落を特徴とする進行性の致死性神経変性疾患である。SOD1、C9orf72、TARDBP、FUSなどの遺伝子変異やTDP-43異常によるタンパク質凝集、RNAスプライシング異常がALSの病態進行に深く関与しており、これらを標的とした治療法開発が進んでいる。また、近年台頭してきたiPS細胞創薬では、ロピニロール塩酸塩が神経系細胞内コレステロール生合成の抑制を治療ターゲットとしてALSに有効である可能性が示唆された。さらに、アンチセンス核酸療法（遺伝子治療）や細胞医療（再生医療）など、次世代の治療法がALS治療における新たな希望として注目されている。「KEY WORDS」筋萎縮性側索硬化症（ALS），iPS細胞創薬，遺伝子治療，細胞医療

連載　ゲノム医療の現状

造血器腫瘍における遺伝子パネル検査の特殊性遠西　大輔 41巻4号 , 2024年12月 , pp.46-48

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次世代シークエンサーなどテクノロジーの進歩により、がんの発生・進展に特に強くかかわるドライバー遺伝子を特定し、その遺伝子を標的とした最適な治療を提示する、がんプレシジョン・メディシン（遺伝子に基づく個別化治療）が実臨床に導入されている。固形腫瘍の分野では、2019年6月には、2つの遺伝子検査パネルが保険承認され、がんの個別化医療が急速に進んでいる。しかし、造血器腫瘍では、遺伝子変異プロファイルが固形腫瘍とは大きく異なるという生物学的特徴から、現在使用されるがん遺伝子パネルでは十分な遺伝子プロファイルが得られないため、がん遺伝子パネル検査の対象疾患となっていない。そのため、がんゲノム医療の実装は遅れており、現在、遺伝子パネル検査の導入に向け急ピッチで準備が進んでいる。一方で、診断、予後予測に重点が置かれる、造血器腫瘍のパネル検査では、がんゲノム医療連携体制や検査適用、エキスパートパネルのあり方など、造血器腫瘍特有の課題も多く、本稿ではそれらについて概説する。

連載　R&D ～第一人者に聞く～

ヒト化抗IL-6受容体抗体「トシリズマブ」開発秘話西本　憲弘 41巻4号 , 2024年12月 , pp.50-53

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私は1958年（昭和33年）に大阪市天王寺区で生まれ、3歳から阿倍野区で育ちました。父は医療機器の会社を経営していましたが継ぐつもりはなく、中学の卒業文集で既に「将来の夢は医師」と書いています。灘高校から大阪大学医学部に進学しました。医学部の授業では、患者さんと接する臨床実習が好きでした。また、120人いる講堂で、教授が患者さんに次々質問を投げかけ、皆で病名を類推していく臨床講義は楽しかったですね。

連載　CUTTING-EDGE MEDICAL INTRODUCTION

植込み型ブレインマシンインターフェースによる機能再建平田　雅之 41巻4号 , 2024年12月 , pp.54-56

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ブレインマシンインターフェース（brain machine interface：BMI）とは、脳信号から意図を解読して思い通りに機器を操作する技術である。BMIには図1に挙げるようにさまざまな計測方法がある。頭蓋内に電極を留置するタイプは、植込み型BMIと呼ばれ、正確な脳信号を計測できるので、生活に有用なレベルで機器が操作でき、身体障害者の機能再建技術として期待されている。本稿では、植込み型BMIについて概説する。

連載　学会レポ―ト

第64回日本リンパ網内系学会を終えて中村　直哉 41巻4号 , 2024年12月 , pp.58-59

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2024年6月27日（木）から29日（土）までの3日間、東京都新宿区の京王プラザホテルにて、第64回日本リンパ網内系学会学術集会・総会、第27回日本血液病理研究会を開催させていただきました。今回の社員総会で本学会は日本リンパ網内系学会から日本リンパ腫学会に改名することが決議されましたので、リンパ網内系を冠した最後の学術集会になりました。おかげさまで、現地参加者とライブ配信視聴者は800名を超え、リンパ網内系学会の有終の美を飾れたのではないかと存じます。関係各位、ご参加いただいた方に厚く御礼を申し上げます。

第121回日本内科学会総会・講演会中村　昭伸 , 藤枝　雄一郎 , 渥美　達也 41巻4号 , 2024年12月 , pp.60-61

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2024年（令和6年）4月12日（金）、13日（土）、14日（日）の3日間にわたり、第121回日本内科学会総会・講演会が東京国際フォーラムで開催されました。第121回の本会は、暦上のくぎりである、いわゆる大還暦後に最初に行われる講演会であり、テーマは「ひとをみる、おしえる、実行する」でありました。

第65回日本神経学会学術大会戸田　達史 41巻4号 , 2024年12月 , pp.62-63

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第65回日本神経学会学術大会が、2024年5月29日（水）から6月1日（土）まで、私、東京大学神経内科学戸田達史を大会長として東京国際フォーラムで開催された。この大会は同時に第19回アジア・オセアニア神経学会（AOCN2024）との合同開催である。第65回大会は、第64回大会に引き続き現地開催を基本としたハイブリッド形式とした。2年ぶりに東京での開催であった。

第24回日本抗加齢医学会総会のご報告尾池　雄一 41巻4号 , 2024年12月 , pp.64-65

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第24回日本抗加齢医学会総会を「実学創造～老化制御の一新紀元～」のテーマのもとに、2024年5月31日（金）～6月2日（日）の3日間にわたり、熊本県熊本市の熊本城ホールにて開催しました。開催の数日前に台風1号が発生し、日本抗加齢医学会総会初の地方都市開催だけに飛行機等の各種交通機関の運行に影響がでないことを祈りながら、台風の進路予測を何度もチェックしドキドキしておりました。幸いなことに日本列島への上陸はなく、学会初日を無事に迎えることができました。本学会は、老化や抗加齢に関心のある医師、研究者に加え、歯科医師、薬剤師、看護師、管理栄養士などさまざまな職種の約1万人の方々から構成されており、第24回総会には6,000名超の方に現地に来ていただき、大変活気溢れる学会となりました。

2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）白石　和寛 41巻4号 , 2024年12月 , pp.66-67

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5月31日（金）から6月4日（火）まで米国のシカゴで米国臨床腫瘍学会（American Society of Clinical Oncology：ASCO）が開催されました。ASCOは世界最大のがん学会であり、年に一回開かれるこの会では世界中から約25,000人ものオンコロジストが参加し、5,000以上にのぼる演題が発表されます。固形腫瘍のみならず血液腫瘍、ヘルスケアなど最新の知見が発表されます。現地参加のみならずweb参加も可能であり、私も今回はwebで参加しました。実臨床を変える発表も多く、どれも興味深い演題ばかりですが、今回はPlenary sessionの各演題についてお伝えしたいと思います。

連載　医学・薬学人物往来

第4回腫瘍内科とIVR 室　圭 , 荒井　保明 41巻4号 , 2024年12月 , pp.68-71

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室　はじめに荒井先生より、画像下治療（Interventional Radiology：IVR）の歴史についてご紹介をお願いします。荒井　IVRという概念が普及し始めたのは今から半世紀前、1970年代のことです。カテーテルや針を用いて経皮的に病巣に接近、到達して行う画像下治療は画期的であり、幅広い領域で注目されたものです。日本では1980年代に入り、熱心な先達が海外の先生を招聘するなどして普及に尽力されてきました。よって私はIVRの歴史においては、第2世代の位置づけとなります。

連載　Medical Scope

ダイアベティス（糖尿病）治療・ケアにおけるダイアベティスのある人とのコミュニケーション　～スティグマとアドボカシーに配慮して～田中　永昭 41巻4号 , 2024年12月 , pp.72-76

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ダイアベティス（糖尿病）のある人は社会からいわれなき偏見と差別を受けており、生きていくうえで社会的・経済的・心理的に不利益を受けている。この状態をスティグマという。医療従事者もスティグマの付与に関与していることが広く認識されるようになり、この状況を変えるためのさまざまな活動が展開されるようになった。この活動をアドボカシーという。医療従事者とダイアベティスのある人とのコミュニケーションにおいて、スティグマを付与せず、対等で相補的な関係性を構築するために、私たちができることは何か、そしてそれをどのように発信し、社会からダイアベディススティグマを解消していくかについて検討する。

先端イメージングによる自己免疫疾患の病態解明揚村　朋弥 , 箭原　康人 , 石井　優 41巻4号 , 2024年12月 , pp.78-83

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関節リウマチは、滑膜関節の炎症と骨・軟骨破壊を伴う全身性の自己免疫疾患である。近年、網羅的遺伝子解析技術の進歩によって関節リウマチの病態形成にかかわる複数の細胞集団が同定され、その発症メカニズムの一端が明らかになりつつある。われわれの研究室では、二光子励起顕微鏡を用いた生体イメージング技術を駆使することにより、関節炎において骨破壊を惹起する病原性破骨細胞に関する研究を推し進めてきた。本稿では、われわれが同定した関節炎特異的な破骨前駆細胞について概説するとともに、生体イメージング系を用いた自己免疫性疾患研究について紹介する。

その他　予防医療普及協会主催対談より

「医学教育と地域医療の格差」講義北村　聖 41巻4号 , 2024年12月 , pp.84-85

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私は内科医ですが、2002年、東京大学医学教育国際研究センターで国際協力のもと医学教育を推進する立場になりました。医学教育の基盤を作るという目的で国際協力を行いました。それ以来、医学教育の専門家です。現地に大学を作り、私の教え子たちが今も医学教育に携わっています。また、地域医療に関心が高く、僻地や島、山奥など約12年をかけて80カ所近く訪問しました。

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目次 41巻4号 , 2024年12月 , pp.2-3

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奥付 41巻4号 , 2024年12月 , pp.88-88

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基本情報

Pharma Medica
41巻4号
(2024年12月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0289-5803 メディカルレビュー社

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