細胞工学 34巻6号 (2015年5月発行)

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特集　自然免疫活性化プラットホームとなるオルガネラとそのシグナル伝達

Overview 三宅　健介 , 谷村　奈津子 34巻6号 , 2015年5月 , pp.554-556

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自然免疫の受容体群はショウジョウバエTollの発見を端緒に大きく5つのファミリー，TLRs（Toll like receptors），CLRs（C-type lectin receptors），NLRs（NOD likereceptors），RLRs（RIG-I like receptors），ALRs（AIM-2like receptors）がセンサーとして同定されている．TLRs とCLRsは膜貫通領域を持ち，細胞外領域に認識部位であるロイシンリッチリピート（LRR）あるいは糖鎖結合領域（CDR）があることから，形質膜の外あるいは管腔側のリガンドを認識し，活性化される．他方，NLRsやRLRs，ALRsは膜貫通領域を持たず，細胞質内に局在するリガンドを認識し活性化される1) ．これらすべての受容体はアダプター分子を介してそれぞれのシグナル伝達経路を活性化し，NF-κBやIRF，NFATなどといった転写因子の活性化を介した炎症性サイトカインの産生あるいはインターフェロン（IFN）産生誘導などの応答を引き起こす．また，インフラマソームと呼ばれる，タンパク質の限定分解を介する炎症誘導機構が，RLRs，NLRsやALRsの下流で活性化されることが知られてきている．これらの受容体はそのリガンドやシグナル伝達経路の解析が先行しているが，近年は分子の動態観察などが進み，「活性化される場」の重要性が認識されつつある．

細胞内アミノ酸輸送に依存した新たなTLRシグナル制御機構小林　俊彦 , 反町　典子 34巻6号 , 2015年5月 , pp.557-561

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自然免疫系の要であるTLRは，細菌，ウイルスや死細胞など，様々な分子を認識し，炎症応答を誘導する．近年の研究によって，TLRのシグナル制御におけるエンドソーム／リソソームの重要性が明らかになってきた．エンドソーム／リソソーム内に局在する核酸認識TLRにおいては，小胞内の環境によって炎症シグナルの質やタイミングが制御される．その一方で，小胞内の環境を制御する分子機構についてはまだ未知の部分が多い．本稿では，エンドソーム／リソソームにおけるアミノ酸の輸送を介したTLRシグナル伝達の新しい制御機構について解説する．

リソソーム破裂によるインフラマソームの活性化松沢　厚 , 岡田　匡央 34巻6号 , 2015年5月 , pp.562-566

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リソソームは感染防御のための重要なオルガネラの1つである．病原体の感染や異物の貪食が原因で惹起されるリソソーム膜の破裂は，NLRP3インフラマソームの活性化を引き起こすことが知られているが，その詳細な機構についてはよくわかっていなかった．筆者らは，リソソーム破裂が引き金となり，ストレス応答性MAPK経路の1つであるTAK1-JNK経路が活性化し，インフラマソームの活性化による免疫応答を誘導することを見いだした．本稿では，リソソーム破裂から免疫応答誘導に至るシグナル制御機構について最近の知見をもとに概説する．

微小管によるミトコンドリアの局在制御がNLRP3インフラマソームの活性化を促進する三澤　拓馬 , 審良　静男 , 齊藤　達哉 34巻6号 , 2015年5月 , pp.567-570

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NLRP3インフラマソームは，炎症性サイトカイン IL-1β /18の産生を制御する自然免疫機構であり，感染防御応答においてきわめて重要な役割を担う．一方で， NLRP3インフラマソームには，過栄養に伴い生体内に蓄積した代謝物に反応して炎症を惹起し，痛風をはじめとした生活習慣病の発症を促進する「負」の側面も存在する．筆者らは， NLRP3インフラマソームの詳細な活性制御機構の解明を目指し，天然化合物ライブラリーを用いたスクリーニングを行った．本稿では，微小管によるミトコンドリアの時空間制御を介した NLRP3インフラマソーム活性化機構と，その制御法について解説したい．

抗ウイルス自然免疫におけるミトコンドリアの役割小柴　琢己 34巻6号 , 2015年5月 , pp.571-575

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真核細胞の恒常性維持に深く関わるミトコンドリアは，これまでATP産生やアポトーシス制御などの生命機能の根幹に位置づけられるプラットフォームとして，その研究が盛んに行われてきた．さらに近年の研究では，この細胞小器官がRNAウイルスに対する自然免疫とも密接に関係していることがクローズアップされてきた．そこで本稿では，ミトコンドリアと自然免疫とのつながりについて，これまでの研究背景を紐解きながら，その生体防御の仕組みについて最近の知見を中心に概説する．

細菌感染時のニトロ化核酸によるオートファジー誘導高橋　大輝 , 有本　博一 34巻6号 , 2015年5月 , pp.576-579

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活性酸素種（ROS）や一酸化窒素（NO）による攻撃は，細胞内侵入細菌を直接排除する主要なメカニズムである．最近，NOやROSがメディエーターを介して間接的にも細菌排除に関わることが明らかになった．本稿ではNOの下流メディエーターである8- ニトロcGMPの抗菌オートファジーに果たす役割について解説する．

腸管上皮組織恒常性維持のための自然免疫とオートファジー矢野　環 , 長井　広樹 34巻6号 , 2015年5月 , pp.580-583

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オートファジーはタンパク質や脂質，さらにタンパク質凝集体からミトコンドリア，細菌まで1000倍以上もサイズが異なる様々な基質を分解することのできる代謝系であることから，多様な生命現象に深く関与している．近年の全ゲノム関連解析により，炎症性腸疾患における自然免疫シグナルとオートファジーの重要性が明らかとなってきた．腸管炎症発症には腸管上皮組織の破綻が重要で，本稿では腸管上皮恒常性維持におけるオートファジーの機能と自然免疫シグナルの関与について最近の知見を紹介する．

せるてく・あらかると

TLRはどこで何をするのか谷村　奈津子 34巻6号 , 2015年5月 , pp.584-586

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「核酸をリガンドとするToll様受容体（TLR）は，自己由来の核酸を認識しないようにするため，細胞内ではオルガネラ内に限局して分布する」．これは自然免疫のキープレーヤーの1つであるTLRについて長い間信じられてきた仮説でした．形質膜を自己と非自己の識別のボーダーラインとして利用しているイメージ．これは非常に理解しやすい識別機構ですが，残念ながら最近の知見からみると，必ずしも正確ではないようです．

基本情報

細胞工学
34巻6号
(2015年5月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：0287-3796 Gakken

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