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Journal of Clinical and Experimental Medicine Volume 283, Issue 14 （December 2022）

医学のあゆみ 283巻14号（2022年12月発行）

Japanese English

第5土曜特集循環器病学の未来──基本計画から考える循環器病学のグランドデザイン

循環器病におけるゲノム・オミックス研究の将来展望

ブルガダ症候群の突然死リスクを遺伝学的にどう評価するか How to evaluate the genetic risks of sudden death in Brugada syndrome 蒔田直昌 ^1,2 , 石川泰輔 ¹ Naomasa MAKITA ^1,2 , Taisuke ISHIKAWA ¹ ¹国立循環器病研究センター創薬オミックス解析センター ²札幌禎心会病院循環器内科キーワード：ブルガダ症候群（BrS） , SCN5A , 臨床的意義が不明なバリアント（VUS） , パッチクランプ , エクソーム Keyword: ブルガダ症候群（BrS） , SCN5A , 臨床的意義が不明なバリアント（VUS） , パッチクランプ , エクソーム pp.1211-1216

発行日 2022年12月31日 Published Date 2022/12/31

DOI https://doi.org/10.32118/ayu283141211

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　ブルガダ症候群（BrS）の予後予測に，心筋Naチャネルαサブユニット遺伝子（SCN5A）などの関連遺伝子の変異情報が有用かどうかを解明するために，日本人BrS患者415人で同定されたSCN5A変異55個のうち，臨床的意義が不明なバリアント（VUS）22個をパッチクランプで機能解析し，機能低下型（LOF）変異と非LOF変異に分類した．LOF-SCN5Aキャリア群（n＝45）はnon-LOF-SCN5Aキャリア群（n＝15）に比べ伝導障害が強く，致死性不整脈イベント（LAE）の年間発生率が高かった．LAEの予測因子はLOF-SCN5A変異とLAEの既往のみであった．また，SCN5A陰性BrSの全エクソンシークエンスから，SCN5A以外のレアバリアントはLAEの発生率に影響を与えないことが判明した．以上から，LOF-SCN5A変異はBrSにおける強力な突然死の遺伝的リスクであり，SCN5Aのin vitro機能評価はVUSの病原性分類とLAEのリスク層別化を可能にする重要な解析手法である．