ムコ多糖症Ⅰ型患者を対象としたアウドラザイムの長期使用実態下での安全性および有効性の検討～使用成績調査の結果～

目的 　ムコ多糖症Ⅰ型（MPS Ⅰ）患者を対象としたラロニダーゼ（本剤）の長期使用実態下での安全性および有効性について検討した。 方法 　本剤を投与されたMPS Ⅰ患者全例を対象に，特定使用成績調査を実施し，日常診療における安全性および有効性データを収集した。登録期間は2006年10月から2016年４月までとした。用法・用量に介入せず，患者の観察期間は投与開始後最長９年間とした。安全性については，有害事象の発現状況，安全性に影響を与えると考えられる患者背景因子，投与量および投与期間と有害事象発現率との関係，ならびに抗体産生と副作用発現の関係を評価した。また，有効性に影響を与えると考えられるこれらの要因と全般改善度（やや改善以上）の関係についても検討した。 結果 　安全性解析対象患者40例のうち，有害事象は29例（72.5％）で認められた。主な重篤な有害事象は，てんかんおよび発熱（各２例）であった。本剤との関連性が認められる，もしくは否定されない有害事象は16例（40.0％）158件にみられた。頻度の高いものは蕁麻疹および発熱が６例で最も多く，紅斑およびそう痒症が各３例であった。腎機能障害がみられた１例の転帰は未回復で，その他の事象の転帰は回復または軽快であった。抗ラロニダーゼ抗体（IgG）産生は34例中33例にみられた。統計学的検討を行った結果，抗ラロニダーゼ抗体（IgG）産生の有無と副作用，過敏症（副作用）およびIAR（infusion associated reaction）の発現に有意差は認められなかった。抗ラロニダーゼ抗体（IgG）抗体産生ありの群では，過敏症（副作用）の発現に有意差が認められたが，副作用とIARの発現では有意差は認められなかった。最終評価時の全般改善度は改善（著明改善，改善，およびやや改善）10例（25.6％），不変24例，悪化３例，および判定不能2例であった。全般改善度との統計的な関連性を検討した因子のうちで，年齢，拡張期血圧，投与量および投与期間は全般改善度との相関がみられた。また，α-L-イズロニダーゼ活性，尿中ウロン酸濃度，肝臓サイズの改善傾向が認められた。 結論 　本剤との関連性が認められる，もしくは否定されない有害事象の頻度は40％で，ほとんどの副作用は非重篤で転帰は回復または軽快であった。最終評価時の全般改善度（やや改善以上）は25.6％であった。本調査では，ラロニターゼ長期（最長約９年間）投与の安全性および有効性に新たな懸念は認められなかった。