Lesch-Nyhan症候群の分子遺伝学

Molecular genetics of Lesch-Nyhan syndrome.

はじめに

　核酸を構成しているヌクレオチドには，プリンヌクレオチドとピリミジンヌクレオチドの2種類がある。プリンヌクレオチドは図1のように，糖やアミノ酸から新しくつくられるいわゆるde novoの合成ルートのほかに，再利用のルート，すなわちサルベージルートで合成され，その細胞内濃度は一定に保たれている。サルベージルートの酵素の1つにヒポキサンチングアニンフォスフォリボシールトランスフェラーゼ（HPRT）という酵素がある。この酵素は図に示したように，ヒポキサンチンあるいはグアニンから5-フォスフォリボシール-1-ピロリン酸（PRPP）存在下にIMPあるいはGMPをつくる反応を触媒している。この酵素の遺伝子はいわゆるhouse keeping geneでほとんどすべての組織で発現し，酵素活性が認められるが，脳，とくに基底核で活性が高い。

The Lesch-Nyhan syndrome is an X-linked disease characterized by overproduction of uric acidand a central-nervous-system disorder consisting of mental retardation, spasticity, choreoathetosis, and a compulsive form of self-mutilation. A complete deficiency in hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HPRT) provides the underlying metabolic basis for this disorder. HPRT activity is partially deficient in a severe from of gout. Patients with this disease do not suffer from the neurologic abnormality found in the Lesch-Nyhan syndrome.