多発性硬化症のモデルとしての実験的アレルギー性脳脊髄炎

Experimental allergic encephalomyelitis as an experimental model of multiple sclerosis

はじめに

　中枢神経組織のホモジェネートをフロイントの完全アジュバント（CFA）とともに動物の皮内に接種すると約10日から2週間の潜伏期の後に，体重減少とともに運動失調，麻痺症状が現われ，下痢，失禁，ある場合には失明などを呈し，重篤時には間もなく死に至る。病理組織学的には，CNSの小静脈を中心にまず多型核白血球の浸潤がみられ，ついでリンパ球，単球，組織球，マクロファージなどの細胞浸潤がみられる炎症像を主体とし，時には脱髄像が認められる。実験的アレルギー性脳脊髄炎（Experimental Allergic Encephalomyelitis，EAE）と呼ばれるこの実験的神経疾患は，本来Pasteurによる狂犬病ワクチン創製時に発生した副作用としてのワクチン接種後脳炎に問題の端を発するのであるが，1947年に，Freundら^1），Kabatら^2），Morgan^3）によって独立に，結核死菌を含むアジュバント法によって容易にEAEを惹き起し得ることが見出されて以来，多発性硬化症（MS）その他の脱髄性疾患のモデルとして実験医学的な関心を惹き今日に至っている。

Recently there has been a great advance in the chemistry of EAE-active substances, which culminated in the isolation of the encephalitogenic basic protein (BP) from CNS myelin and in the determination of its complete amino acid sequence by Eylar, Carnegie and their collaborators. A single encephalitogenic peptide active in guinea pigs was also isolated and its determinant struc-ture was fully characterized by Eylar's group using synthetic peptide analogs.In the determi-nant Trp (no. 115), Gly (no. 116), Gln (no. 120) and Lys (no. 121) were found to be the key residues essential for the expression of EAE activity.