State of the Art Lecture 1 GERD関連疾患の病態機序の解明

胃食道逆流症（gastroesophageal reflux disease：GERD）の有病率はわが国でも1990年代後半より著明に増加してきた。その原因として日本人の酸分泌能亢進やHelicobacter pylori（H. pylori）感染率低下，GERD疾患概念の確立などが考えられる。その後，日本人の酸分泌能は横ばいであることや非びらん性胃食道逆流症（non-erosive reflux disease：NERD）概念の普及などがGERD有病率上昇の歯止めの要因となっている。しかし，除菌療法の普及や睡眠障害の増加によって，現在でもGERD有病率は緩やかな増加傾向にある。筆者は1995年からGERDの研究を開始し，さまざまな研究成果を報告してきたが，最近では好酸球性食道炎（eosinophilic esophagitis：EoE）に注目している。その契機となったのは，嚥下困難を訴えた30歳代女性症例の経験である。6年前より食べ物がつまる感じが出現し，上部消化管内視鏡検査を受けたが，異常は指摘されなかった。食事の際は水で流し込んでいたが，症状が増悪してきたため当科に紹介となった。その際，食道造影で異常はなく，アカラシアを疑って食道内圧検査を実施したが，特に異常は認められなかった。上部消化管内視鏡検査で食道胃接合部（esophagogastric junction：EGJ）の著明な狭窄がみられたためクローン病などを疑ったものの，超音波内視鏡検査で第1～第3層が肥厚しており，生検をしたところ，食道上皮内に多量の好酸球浸潤（＞100/HPF）が認められ，microabscessも形成していた。本例では様々なアレルギーを有しており，プリックテストではマグロや卵白などで陽性を示していた。フルチカゾン嚥下療法を8週間行ったところ，狭窄は残存していたものの，組織学的には改善し，スコープも通過できるようになった。厚生労働省研究班のEoE診断基準2015年版では，食道機能障害に起因する症状があって，食道粘膜の生検で上皮内に好酸球数15／HPF以上存在していれば診断ができるとされている。この症例の経験後，1ヵ月ほどで同様の2症例に遭遇した。1例は逆流性食道炎によるびらんを合併していたが，食道中上部に縦走溝があり，生検で好酸球浸潤が認められた。この症例はプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor：PPI）投与により治癒した。もう1例は中下部に白斑，縦走溝があり，好酸球が著明に浸潤していたが，無症状であった。これらの経験から，EoEはわが国でも決して稀な疾患ではないかもしれないと考え，EoE研究に着手した。