腎性貧血の病態と治療

Renal Anemia ――Pathophysiology and treatment

　赤血球造血因子であるエリスロポエチン（EPO）は，主に腎臓で産生・分泌され，骨髄における赤血球造血を誘導することで全身の酸素供給維持に寄与する．慢性腎臓病（CKD）の主要な合併症である腎性貧血は，腎機能障害に伴う内因性EPO産生低下により，適切なヘモグロビン（Hb）値を維持できない状態を指す．腎間質のEPO産生細胞（REP細胞）は，炎症などのストレスで筋線維芽細胞へ段階的に形質転換し，EPO産生能を喪失することが病態の基盤となる．治療は鉄管理を土台に，従来の赤血球造血因子製剤（ESA）と，近年登場したHIF（低酸素誘導因子）-PH（プロリン水酸化酵素）阻害薬を使い分け，治療関連の合併症に配慮しながらHbの適正化を図る．本稿では，HIFによる低酸素応答機構とEPO産生制御，その制御破綻がもたらす腎性貧血の病態を概説し，鉄管理とHIF-PH阻害薬を中心とした近年の知見を取り上げる．