霊長類を用いたアルツハイマー病次世代動物モデルの進展

Advances in a next-generation animal model of Alzheimer’s disease utilizing a non-human primate

　これまでアルツハイマー病（AD）の基礎研究において中心的な役割を果たしてきたマウスは，その生物学的特徴からADの病態解明や治療戦略の確立に限界があると考えられる．筆者らは，より優れたAD動物モデルとして，小型霊長類であるコモン・マーモセット（以下，マーモセット）に着目し，研究を進めている．マーモセットは遺伝学的にも，脳構造・機能的にもヒトに近く，複雑な認知行動をとることから，AD研究に適したモデル動物であると考えられる．筆者らはその特性をいかし，遺伝子改変技術を用いて，家族性ADで報告されているプレセニリン1（PSEN1）遺伝子の欠失変異を導入した世界初のADモデルマーモセットを作出し，詳細な解析を進めている．本稿では，マーモセットの生物学的特徴や，これまでに報告されているADに関連する動物モデルの進展，ならびに筆者らが作出したADモデルマーモセットの特性や将来の展望について概説する．