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BRAIN and NERVE Volume 76, Issue 10 （October 2024）

BRAIN and NERVE 76巻10号（2024年10月発行）

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特集どうして効くんだろう

抗アミロイド抗体—アルツハイマー病 Anti-Amyloid Antibody Therapy for Alzheimer's Disease 篠原もえ子 ¹ , 小野賢二郎 ¹ Moeko Shinohara ¹ , Kenjiro Ono ¹ ¹金沢大学大学院医薬保健学総合研究科医学専攻脳神経内科学 ¹Department of Neurology, Kanazawa University Graduate School of Medical Sciences キーワード：アルツハイマー病 , アミロイド仮説 , アミロイドβ , 抗アミロイド療法 , 抗アミロイド抗体 , Alzheimer's disease , amyloid hypothesis , amyloid β , anti-amyloid therapies , anti-amyloid antibody Keyword: アルツハイマー病 , アミロイド仮説 , アミロイドβ , 抗アミロイド療法 , 抗アミロイド抗体 , Alzheimer's disease , amyloid hypothesis , amyloid β , anti-amyloid therapies , anti-amyloid antibody pp.1119-1125

発行日 2024年10月1日 Published Date 2024/10/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416202747

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Abstract 文献概要
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参考文献 Reference

アルツハイマー病の免疫療法では，近年モノクローナル抗体を用いた受動免疫療法の臨床試験が数多く進められてきた。プロトフィブリルやプラークといった分子量の大きいアミロイドβ（amyloid β：Aβ）凝集体をターゲットとするレカネマブ，donanemabといった抗アミロイド抗体の認知機能および脳内アミロイド沈着減少に対する有効性が示された一方で，ほかの抗アミロイド抗体は十分な有効性を明らかにできなかった。

Abstract

Alzheimer's disease (AD) is pathologically characterized by deposition of amyloid plaques (comprising amyloid β [Aβ] protein) and neurofibrillary tangles (comprising tau protein), and neuronal death. Aβ monomers aggregate to form oligomers, protofibrils, and mature fibrils. Previously, the mature fibrils and plaques were implicated as contributors to neurotoxicity and neurodegeneration. However, a growing body of evidence proves stronger toxicity of oligomers and protofibrils. Among the many recent phase 3 clinical trials that have investigated the role of anti-Aβ antibodies in AD, some have shown the clinical efficacy of aducanumab, lecanemab, and donanemab in these patients. Lecanemab showed selectivity towards protofibrils over fibrils, and donanemab was specifically directed against Aβ only in brain-specific amyloid plaques. In contrast, other anti-Aβ antibodies did not show efficacy in AD.