MASLDからの肝発癌分子メカニズム

Molecular mechanisms of liver carcinogenesis in MASLD patients

　Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease（MASLD）患者の肝細胞はさまざまな生体ストレスを受けており，持続的に肝細胞死が惹起される．肝細胞死の持続は，肝臓の慢性炎症を誘発する．MASLD患者の肝細胞オートファジー障害，脂肪細胞機能異常，脂肪組織における慢性炎症などが，肝臓の慢性炎症をさらに増幅させる．この肝臓の慢性炎症は，MASLDからの肝発癌誘導に大きく関与している．慢性炎症によって誘導される酸化ストレスやTNF-α，IL-6は遺伝子変異を誘導し，肝細胞の悪性転化の要因となる．また，肝癌細胞に直接的あるいは肝癌微小環境を介して，肝癌進展を促進させる．その他，肝線維化進展や腸内細菌叢のバランス異常（dysbiosis）や腸管上皮の透過性亢進，肝細胞p53の活性化も，MASLD患者の肝発癌促進に寄与する．このように，MASLDではさまざまな因子が複合的に影響して肝発癌が惹起される．