アルツハイマー病ゲノム解析の現状

The status of genomic analysis in Alzheimer’s disease

　アルツハイマー病（AD）の創薬開発が進む一方，開発した薬剤が効果的に働き副作用による影響も少ない患者群を選別できるような治療プロトコールの開発も急務である．たとえばその選別の一つとして遺伝的リスクの強さがあげられる．実際に最近認可されたレカネマブは，遺伝的リスクに応じて薬効や副作用発生率に差があることが報告されている．このことから，ADの疾患関連バリアントを同定することは患者の層別化やリスク予測に有用であることがわかってきている．現在，ADの最大の遺伝的リスクバリアントであるAPOE遺伝子に加え，欧米や日本を含む東アジアにおいてゲノムワイド関連解析（GWAS）やレアバリアント解析，またポリジェニックリスクスコア（PRS）を用いた患者層別化が進んでいる．今後，ゲノム解析から得られた知見を基に，分子生物学的解析による病理機序の解明や，機械学習技術などを用いた治療薬候補化合物の探索がますます重要になると考えられる．