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BRAIN and NERVE Volume 71, Issue 10 （October 2019）

BRAIN and NERVE 71巻10号（2019年10月発行）

Japanese English

特集認知症と遺伝

ゲノム研究から見たアルツハイマー病発症の制御の可能性 Exploring Therapeutic Targets for Alzheimer's Disease by Comprehensive Genetic Analysis 池内健 ¹ Takeshi Ikeuchi ¹ ¹新潟大学脳研究所生命科学リソース研究センター ¹Department of Molecular Genetics, Brain Research Institute, Niigata University キーワード：次世代シークエンサー , レアバリアント , アミロイドカスケード仮説 , 先制医療 , ゲノム医療 , next generation sequencer , rare variant , amyloid cascade hypothesis , preemptive medicine , genome medicine Keyword: 次世代シークエンサー , レアバリアント , アミロイドカスケード仮説 , 先制医療 , ゲノム医療 , next generation sequencer , rare variant , amyloid cascade hypothesis , preemptive medicine , genome medicine pp.1081-1088

発行日 2019年10月1日 Published Date 2019/10/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416201407

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参考文献 Reference

アルツハイマー病（AD）におけるゲノム研究の成果は，アミロイド仮説を中心としたAD病態解明の進展に大きく貢献した。しかしながら，アミロイド仮説に基づいて開発された疾患修飾薬を用いたADに対する臨床試験は，いまだ成功していない。網羅的なゲノムワイド関連解析や次世代シークエンサーを用いた全ゲノム・エクソン解析により，ADに関する新たな遺伝子が同定され，新規の治療標的が探索されている。本論では，リスク因子と防御因子の両面からADの遺伝要因に迫り，AD発症制御の新たな可能性を考えてみたい。

Abstract

During the past 20 years, genome studies for Alzheimer's disease (AD) have elucidated the pathogenesis of AD including the amyloid hypothesis. However, clinical trials of the disease modifying drugs for AD developed based on the amyloid hypothesis have been largely unsuccessful. New genes associated with AD have been identified through comprehensive genome analyses such as genome-wide association studies and whole genome/exome sequencing using next-generation sequencers. With these efforts, new therapeutic targets to AD have been explored. This review summarizes the genetic make-up of AD in terms of both risk and protective factors from the viewpoint of novel therapeutic targets to AD.