腎臓低酸素応答

Response to hypoxia in kidney

はじめに

　細胞の低酸素環境に対する応答のメカニズムを解明したWilliam G. Kaelin Jr.，Sir Peter J. Ratcliffe, Gregg L. Semenzaの3人の博士に2019年のノーベル医学・生理学賞が贈られた。低酸素応答の主要な制御因子であるhypoxia-inducible factor（HIF）が1995年にSemenza博士によって報告されて以降，今日まで多くの研究が積み重ねられ，近年，新たな腎性貧血治療薬としてhypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase（HIF-PH）阻害薬が開発され，わが国では現在5つの薬剤が使用可能となった。さらに，von Hippel-Lindau（VHL）病の細胞を用いて，低酸素環境に応じてHIFの発現量を調節するメカニズムとして重要なVHL蛋白が同定されたが，このVHL病関連腎がんに対する治療薬としてHIF-2α阻害薬が開発され，米国で承認されている。このように，腎臓における低酸素応答に関する研究は，基礎研究・臨床研究を経て実臨床で使用可能な薬剤開発に至っている。