ケトン体と低酸素応答

The roles of ketone bodies in hypoxia signaling

　3-ヒドロキシ酪酸やアセト酢酸などのケトン体は飢餓状態で肝臓から生成され，さまざまな臓器・細胞で代謝される．これらケトン体は細胞内で細胞呼吸の基質として代謝されるが，この反応過程でコハク酸（succinate）が生成される．コハク酸はTCA回路の中間代謝産物としてミトコンドリアで代謝されるだけでなく，signaling metaboliteとしていくつかの細胞内シグナルに関わっていることがわかってきた．このなかには低酸素応答をつかさどる転写因子であるhypoxia inducible factor（HIF）-1αシグナルも含まれており，ケトン体代謝が細胞の低酸素応答を調節する可能性が指摘されている．本稿では，HIF-1α活性調節における代謝シグナルの役割を紹介し，細胞の低酸素応答機構におけるケトン体代謝の意義について概説する．