低酸素応答と赤血球造血

Summary

▪貧血や低酸素状態では，低酸素誘導因子（HIF）が働いて，エリスロポエチン（EPO）遺伝子の転写を活性化する．腎臓の間質に存在するEPO産生細胞は，EPOを分泌して赤血球造血を促進する．

▪HIFα蛋白は，正常酸素状態ではPHDによる水酸化とVHLによるユビキチン化を経てプロテアソームで分解される．一方，低酸素状態では分解を免れて著しく増加する．

▪HIF2α，あるいはその発現を制御するPHD2やVHLをコードする遺伝子の変異によって，遺伝性の多血症（赤血球増多症）をきたすことがある．

▪HIFαの分解を抑制して内因性EPOを増加させるPHD阻害薬が，腎性貧血の新しい治療薬として使用されている．