1990年以後の神経栄養因子臨床試験からの知見と教訓

Knowledge and lesson from clinical trials of neurotrophic factors after 1990s

　神経発生で神経栄養因子を神経変性疾患の治療に用いる試みは，1990年代に始まった。2000年代までには，insulin-like growth factor 1（IFG1），brain-derived neurotrophic factor（BDNF）など複数の神経栄養因子が筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis；ALS）の治療を目的としたヒト臨床試験PhaseⅢに至ったが，有効性はすべて否定された。この結果は，今後の神経変性疾患の治療戦略を考えるうえで多くの教訓を含んでいるが，それを理解するためには，神経栄養因子そのものの成り立ちを考えることも必要であろう。そこで本稿では，神経栄養因子とは何か（歴史），1990-2000年代の臨床試験の詳細，そして，それを踏まえた将来戦略について議論してみたい。