運動ニューロン変性と神経栄養因子

Neurotrophic factors with great potentialities on motoneuronal degeneration

はじめに

　運動神経変性疾患は，現在もっとも重要な疾患の一つである。その代表は脊髄性筋萎縮症：spinal muscularatrophy（SMA）および筋萎縮性側索硬化症：amyotrophiclateral sclerosis（ALS）で，両者は共に運動ニューロン死とその軸索変性を主病態とする致死性疾患である。神経栄養因子は神経生存促進，軸索変性阻止およびsprouting誘導による軸索の再生と神経ネットワーク維持・再構築に働く因子であり，運動ニューロン変性疾患の運動ニューロン死および軸索変性を阻止できる潜在的因子として注目されている。

　本稿では，まず神経栄養因子全般に関して概説し次に最近発見され注目されている新規神経栄養因子について述べる。次いで主に三つの神経栄養因子〔ニューロトロフィン，グリア細胞由来神経栄養因子（GDNF）および新規神経栄養因子としての肝細胞増殖因子（HGF）〕とそのレセプターの運動ニューロン栄養，損傷時における発現制御とその作用仮説について概説すると共に人工神経栄養因子の神経損傷時における作用を述べる。

Neurotrophic factors have been shown to have an important role in the control of generation, survival, dif-ferentiation, and regeneration of neurons in the peripheral and central nervous systems.

Here we have focused on and discussed the possible role of novel neurotrophic activities of neurotrophic factors, which have been recently discovered, in motoneurons. These factors include neurotrophins, glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) and its relatives : nerturine (NTN), cardiotrophin-1 (CT-1), cystein-rich neurotrophic factor (CRNF), hepatocyte growth factor (HGF) and its family members.