シアル酸補充療法—GNEミオパチー（縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー）治療への試み

Sialic Acid Replacement Therapy for Distal Myopathy with Rimmed Vacuoles

GNEミオパチー（縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー）はGNE遺伝子変異を原因とする成人発症の遠位型ミオパチーで，若年成人に発症し，緩徐進行性の経過をたどり，重症例では四肢麻痺と呼吸障害を呈する常染色体劣性遺伝疾患である。GNE遺伝子変異がシアル酸生合成低下を生じ，結果として筋萎縮や筋線維変性を引き起こすため，シアル酸補充療法が有効と考えられた。モデルマウスでのシアル酸補充療法の結果を受けた臨床治験ではGNEミオパチー患者の表現型改善が確認されており，現在国際第Ⅲ相試験が進行中である。また本邦での患者数300名程度と想定される希少疾病であり，治療研究促進ツールとしての患者登録が活用されている。

Abstract

Distal myopathy with rimmed vacuoles or GNE myopathy, is an early adult-onset myopathy with slow progression that preferentially affects the tibialis anterior muscle.

Severely affected patients show marked limb muscle atrophy together with respiratory dysfunction. The disease is caused by a mutation in the GNE gene that catalyzes two rate-limiting reactions in cytosolic sialic acid synthesis. Oral treatment with sialic acid metabolite prevents muscle atrophy and weakness in a mouse GNE myopathy model and a global Phase Ⅲ study is currently underway. In addition, a global patient registry of neuromuscular cases is widely accepted as a useful tool to obtain epidemiological data and bolster patient recruitment for further development of this treatment strategy.