白皮症の遺伝子診断

Genetic diagnosis of oculocutaneous albinism

　チロシナーゼ陰性型白皮症の日本人患者に見いだされたチロシナーゼ遺伝子の二つの変異について，患者家族の遺伝子解析を行った．変異の一つはpoint mutationで，チロシナーゼ遺伝子のDNA塩基配列312番目の塩基グアニン（G）がアデニン（A）に置換したものである．この部位は正常遺伝子で制限酵素Hpa IIの認識部位であるが，患者遺伝子では制限酵素BstN Iの認識部位へと変わるので，この二つの酵素による制限酵素断片の鎖長多形の比較により，この変異の遺伝子診断が可能である．二つめの変異はitsertionmutationで，チロシナーゼ遺伝子のエクソン−2に一塩基つまりシトシン（C）の挿入があり，遺伝暗号のframe shiftを起こし，すぐにstop codonが出現するため，酵素蛋白の蛋白合成はエクソン−2で停止する．この変異部を認識する制限酵素がないので，変異前後の20個のヌクレオチドをプローベとして，dot blot hybridizationを行うことにより，この部位の変異についての遺伝子診断が可能である．