アンギオテンシン変換酵素阻害剤の培養株化神経細胞における膜電位と興奮性インパルスに及ぼす影響

Effect of Enalaprilat, an Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor, on the Membrane Potential of Cultured Neuroblastoma-glioma Hybrid

　活性型アンギオテンシン変換酵素阻害剤（Enalaprilat）の培養株化神経細胞（NG 108-15）における膜電位と興奮性インパルスに及ぼす電気生理学的影響をカレントクランプ法を用いて検討した。EnalaprilatはNG 108-15細胞に対し細胞膜のナトリウム電流に比べカルシウム電流のインパルスをより早期に抑制した。この抑制効果は10-100μMの範囲では濃度依存性で，一過性，かつ可逆的であったが，各イオン電流の膜電位に対する選択性はなかった。その際，膜電位の回復には20分以上を要した。高濃度（100μM）ではその効果は30分以上持続した。Enalaprilatの電気的抑制作用は特にカルシウム電流に対して顕著であり，膜電位の回復にも長時間を要した。したがって，Enalaprilatは神経細胞の興奮性電気活動に対し抑制効果を有し，これは主としてカルシウム電流の神経インパルス抑制効果によるものと考えられた。

The effect of enalaprilat on the membrane poten-tial of cultured neuroblastoma-glioma hybrid NG108-15 cells was investigated using the currentclamp method. The NG108-15 cell line characteristi-cally differentiates into neurons after addition of 1 mM dibutyril cAMP to the culture medium. First it was found that enalaprilat inhibits both sodium and calcium currents in the cell membrane of differentiated NG108-15 cells. At concentrations between 10 and 100μM, this inhibitory effect was reversible and transient, and occurred in a dose-dependent manner. Prolonged washing with normal saline (>20 min) was needed to completely reverse the inhibitory effect of enalaprilat. The higher the concentration of enalaprilat, the greater its suppres-sant action on the membrane potential, and at high concentrations (100μM), enalaprilat caused the peak membrane potential to disappear. When cells were incubated with enalaprilat, 100μM, for longer periods, however, this inhibitory effect appeared to become irreversible. These findings suggest that enalaprilat has an inhibitory effect on the electro-physiological activity of neurons especially on membrane calcium currents.