活性化マクロファージの酸化窒素ラジカルを介したグリオーマ細胞障害機構に関する基礎的検討

Role of Nitric Oxide Produced by Activated Macrophages in Their Cytocidal Activity Against Glial Tumor Cells

　活性化マクロファージ（Mψ）のnitric oxide（NO）の産生とNOを介したグリオーマ細胞障害作用について検討した。MψはC3H／HeN（H−2^k）マウスのチオグリコレート誘導腹腔内滲出性Mψを用いた。標的腫瘍は，2種類のマウス悪性グリオーマ細胞株RSV-M glioma（H−2^k）とVM glioma（H−2^b）を用いた。¹²⁵I—標識腫瘍細胞とMψの48時間混合培養後，培養液中のNO₂^—量と死細胞からの遊離γ線活性を測定し，MψのNO産生能と細胞障害活性をそれぞれ評価した。MψのNO産生とグリオーマ細胞障害活性は，interferon—γ（IFNγ）とlipopolysaccharide（LPS）で共に亢進し，さらに両者の併用により相乗的に増強した。一方，MψのNO産生が完全に抑制されるL—アルギニン除去培地中では，Mψの細胞障害活性は低下した。したがって，Mψのグリオーマ細胞障害活性とNO産生量の間には相関性が存在し，Mψ由来のNOがグリオーマ細胞に対して殺細胞的に作用することが示唆された。

This study investigated the role of activated macrophages (Mψ) in nitric oxide (NO) production and the tumoricidal effect of NO on glioma cells. Induced peritoneal Mψ were prepared 6 days fol-lowing the injection of thioglycollate broth into C3H/He N (H-2^k) mice. Mψ were activated in vitro recombinant human interferon-γ (IFNγ) and lipo-polysaccharide (LPS) into the culture medium of the elicited Mψ. Two kinds of murine malignant glioma cell lines, RSV-M glioma (H-2^k) and VM-glioma (H-2^b), were used as targets.