活性化Mφのグリオーマ細胞傷害作用に及ぼすγ型インターフェロンの影響に関する実験的検討

Effects of Interferon-γ on Cytotoxicity of Murine Activated Macrophages Against Murine Glioma Cells

　活性化マクロファージ（Mφ）のマウスグリオーマ細胞株，VM-Glioma（H−2^b）に対する傷害活性に及ぼすγ型インターフェロン（IFN—γ）の影響を検討した。活性化Mφは異なるハプロタイプをもつC57 BL／6（H−2^b，C3H／He（H−2^k，DBA／2（H−2^d，およびBALB／c（H−2^d）マウスから次の種々の方法で誘導した。即ち，（1）LPS 200μg，（2）BCG 200μg，（3）C．parvum 200μg，および（4）MDP 35μg各々の腹腔内投与後7日目の腹腔細胞を活性化Mφとして用いた。この中ではLPSがグリオーマ細胞に対して最も高い抗腫瘍作用を有するMφを誘導できた。この活性化Mφの腫瘍傷害活性はMHCクラスI抗原非拘束性であり，in vitroの培養後自然低下したが，エフェクター細胞をIFN—γで前処理した場合，その活性低下は濃度依存性に抑制された。一方，標的細胞をIFN—γで前処理した場合にはMφの傷害活性自然低下に対する抑制効果は認められなかった。したがって，IFN—γは活性化Mφのグリオーマ細胞に対する抗腫瘍増強効果を有するが，グリオーマ細胞に対してではなく主にエフェクター細胞の活性化に対してその作用が発現されているものと考えられた。

We studied the effects of mouse IFN-γ on the cytotoxic activity of murine activated macropha-ges (Mψ) against mouse VM-Glioma cells (H-2^b). Activated Mψ were obtained from peritoneal exudate cells of mice from four strains, C57BL/6 (H -2^b), C3H/He (H-2^k), DBA/2(H-2^d), and BALB/c(H-2^d), following intraperitoneal injection of (1) LPS 200μg, (2) BCG 200μg, (3) C. parvum 200μg, or (4) MDP 350μg 7 days prior to 20-hr ⁵¹Cr release-assay. Of the various combination of mouse strains and activating agents tested, that of activat-ed Mψ of the C3H/He mouse with induction by LPS had the most tumorcidal effect against the glioma cells, which was not MHC restricted. Although LPS -activated Mψ underwent marked loss of cytotoxi-city following initiation of in vitro culture, this 24 hr pretreatment with IFN-γ inhibited this reduction in tumorcidal effects in a dose-dependent fashion. On the other hand, 24 hr pretreatment of target cells with IFN-γ did not increase their susceptibility to lysis by activated Mψ. These findings suggest that IFN-γ augments the in vitro tumorcidal activation of Mψ; This effect appears to be unrelated to any influence of IFN-γ on target sensitivity to lysis by macrophages.