サブスタンスPと咳

Substance P and Cough

　神経因性咳におけるサブスタンスPの役割

　肺の炎症に対する神経原性コントロールの重要性が，サブスタンスPと呼ばれるタキキニン神経ペプチドの研究によって示唆されたのは30年以上前のことである^1,2）．大量のカプサイシン投与により感覚神経で産生するサブスタンスPを枯渇させると，タバコの煙，機械的あるいは化学的な刺激物，そして急性アレルギー反応を惹起する物質の刺激に対し肺の反応は著明に抑制された．

　サブスタンスPはタキキニン神経ペプチド・ファミリーに属している11のアミノ酸残基を持ったニューロペプチドの一つであり，中枢および末梢神経系に存在している．免疫染色法で下気道の感覚神経にサブスタンスPを確認できるが，様々な生物種の気道上皮，平滑筋や血管の神経においても同様である^3,4）．迷走神経の逆行性電気刺激，またカプサイシンによる神経の化学刺激のいずれでも気道におけるサブスタンスPの放出が誘発される^5）．タバコの煙や化学物質の刺激によってもサブスタンスPが放出される^6〜8）．