サブスタンスP

　substance P（SP）は哺乳類においてneuro-kinin A（NKA）およびneurokinin B（NKB）と共にタキキニンtachykininsと呼ばれる一群の神経ペプチドに属し，11個のアミノ酸からなる。SPとNKAは共通のpreprotachykinin A（PPT-A）遺伝子に由来し，RNAスプライシングによってできる3種類のmRNAを介して生成される^1）。SPは生体に広く分布し，特に脊髄後角，中脳黒質などに多く存在する^2）。SPの神経伝達物質としての作用は脊髄においてよく調べられている。すなわち，SPは脊髄後角に終止する一次求心性線維の一部，主に無髄のC線維中に含まれ，刺激によって神経終末から放出され，脊髄後角ニューロンに時間経過の遅い興奮性シナプス後電位（slow EPSP）を引き起こす^2）。C線維は痛みを伝える神経線維であるので，SPは痛覚伝達に関わる伝達物質と考えられる。SPをコードするPPT-A遺伝子をノックアウトすると，急性の痛覚刺激（熱および機械的刺激）に対する反応は変化しないが，強度の痛覚受容や痛覚過敏状態における反応が減弱する^3）。また，SPに高い親和性を持つNK₁受容体遺伝子をノックアウトしても，C線維の反復刺激によって引き起こされるC線維応答の増強現象（wind up）がみられなくなる^4）。すなわち，SPは強い痛みの伝達や痛覚過敏の維持に特に関与する可能性がある。