Kチャネル阻害薬と抗不整脈作用

Anti-arrhythmic Effects of K Channel Blockers

　はじめに

　心筋細胞の活動電位は種々の膜イオンチャネルにより構成されている．活動電位持続時間は内向き電流と外向き電流とのバランスで構成されており，特に心室筋のプラトー相レベルでは膜の電気的抵抗が高いため僅かな電流の変化でも活動電位幅は大きく変動する．内向き電流系として重要なものはNaやCa電流であり，外向き電流として膜電位を再分極させるものとしては遅延整流性K電流や一過性外向きK電流が重要視されている．最近開発されているKチャネル阻害薬はこれらのK電流を抑制することにより再分極が遅延し，不応期が延長される結果，抗不整脈作用を示すことが予測される．Kチャネル阻害薬の代表的なものはVaughan-Williams分類のなかでIII群の抗不整脈薬として知られている，E4031，sotalol,amiodaroneなどである．また，I群薬のなかでもIa群のquinidine, disopyramide，procainamide,Ic群のflecainideなどもKチャネル阻害作用を有することが知られている．

　本稿ではヒト心筋細胞におけるKチャネルの分布および，これらのKチャネルに対するKチャネル阻害薬の作用について解説する．