ATP感受性K＋チャネルと虚血・再灌流不整脈

Potential Role of ATP-Sensitive K+Channels in Ischemia-and Reperfusion-Induced Arrhythmias

はじめに

　1950年代より，低酸素，代謝阻害薬により心筋の活動電位幅が短縮するという現象は知られていたが，そのイオン機序は十分に明らかとはなっていなかった^1,2）．1983年，Noma^3）により，心筋細胞において細胞内ATPが減少した時に開口するイオンチャネル，すなわちATP感受性K^＋チャネルが存在することが明らかにされ，低酸素，代謝阻害時に活性化するイオンチャネルとして注目されるようになった．その後，ATP感受性K^＋チャネルは骨格筋細胞^4），膵臓ランゲルハンス島β細胞^5），神経細胞^6），血管平滑筋細胞^7）にも見出され，これらの細胞系での生理学的意義が注目されている．特に膵臓β細胞ではその生理的機能が最も明らかとなっている．すなわち，血中グルコースの上昇によって細胞内ATPが増加し，その結果このチャネルが閉じることによって膜の脱分極，Ca^＋＋チャネルを通ってのCa^＋＋流入が起こり，最終的にインスリンが分泌されると考えられている．Glibenclamide,tolbutamideなどのsulfonylurea系の糖尿病治療薬はグルコースと同様に膵臓β細胞のこのATP感受性K^＋チャネルを抑制し，インスリンを分泌させる^8,9）．また，これらの薬物は膵臓β細胞のみならず，心筋細胞を含めた他の細胞系においても，ATP感受性K＋チャネルを遮断する^7,10,11）．一方，このATP感受性K^＋チャネルを開口する薬物も見出された^12）．