気道粘膜上皮の線毛運動に対するロキシスロマイシンの効果とその作用機序に関する検討

Effect of Roxithromycin on Ciliary Motility of Rabbit Tracheal Epithelium in Culture

　気道における粘液線毛輸送系に対するロキシスロマイシン（Roxithromycin,RXM）の影響とその作用機序を検討するため，家兎気管培養上皮細胞の線毛運動周波数（CBF）をphotoelectric法を用いて測定した．RXM（10⁻⁴M）の投与により，CBFは5分以内に12.1±0.6から16.2±0.8 Hzに増加した（mean±SE,p＜0.001）．以上の効果は用量依存性に認められ，ペースラインCBFに対する最大増加率は34.6±5.0％であり，またEC₅₀値は3×10⁻⁶Mであった．RXMによるCBF亢進作用は，プロプラノロール，AA−861，ベラバミルなどによる影響を受けなかったが，インドメタシンの前処置により抑制された．さらに，気道上皮細胞内cyclic AMP濃度は，RXM（10⁻⁴M）により42.3±8.7から72.2±7.0pmole／mg proteinに増加した（p＜0.05）．したがって，RXMは気道粘膜における線毛運動を亢進させ，その作用機序として一部プロスタグランディンおよびcyclic AMPの産生を介するものが考えられ，粘液線毛機能不全の病態に対する本薬剤の有用性が示唆された．

Mucociliary transport plays an important role in the lung defense mechanism by clearing inhaled particles and bacteria from the respiratory tract. In the present study, we tried to determine whether roxithromycin (RXM), a new semisynthetic macrolide, can affect airway mucociliary functions and, if so, what the mecha-nism of its action is. To do so we measured ciliary beat frequency (CBF) of rabbit cultured tracheal epithelium by a photoelectric method. Addition of RXM (10^-4M) to a Rose chamber containing epithelial cells caused a rapid increase in CBF from 12.1±0.6 to 16.2±0.8 Hz (mean±SE, p＜0.001) within 5 min.