心臓の炎症・線維化とmatricellular蛋白

Matricellular Proteins in Cardiac Inflammation and Fibrosis

はじめに

　心臓の実質細胞は体積の大部分を占める心筋細胞であるが，間質を構成する非心筋細胞数は心筋細胞数を上回る動物種が多い．内的および外的ストレスに応じて，多くの非心筋細胞は活性化して増殖・浸潤反応を行い，またテネイシンCやペリオスチン，オステオポンチンなどの細胞外基質(extracellular matrix;ECM)の発現を増加させることは，心臓の適応応答やその破綻による過度の心臓線維化・心筋リモデリングの形成過程において重要な意味を有する¹⁾．心筋細胞や他の細胞種，ECM間における直接的な接着を介した相互作用，あるいは傷害・ストレス部分で産生・分泌される様々な液性因子を介した間接的な相互作用は，心臓への機械的・化学的・電気的なシグナルを感知し合い，心筋反応を互いに制御し，恒常性の維持や適切な組織修復を目的とした機構であろう．高血圧性心疾患や心筋梗塞慢性期においても，間質でのこうしたストレス応答は遷延化して存在し，関節リウマチや喘息などの「慢性炎症」の病態にも酷似する²⁾．

　本稿では，こうした心臓の慢性炎症や線維化の進展における，線維芽細胞とECMの役割に関する最近の知見を紹介したい．