HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 29巻3号 (2022年9月)

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特集　子宮内膜機能の基礎と臨床

特集にあたって　―エストロゲン・プロゲストーゲンと生殖医学の最前線― 藤原　浩 29巻3号 , 2022年9月 , pp.12-12

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子宮は哺乳類において，母体が胎芽／胎児の発生と成長を育む器官として進化してきた。特に子宮内膜では，胚−母体間の相互応答のもとに母体組織の再構築を伴いながら胚の接着から胎盤形成に至る一連の着床過程が行われる。

子宮内膜機能とステロイドホルモン田村　功 , 杉野　法広 29巻3号 , 2022年9月 , pp.13-21

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ステロイドホルモンによる子宮内膜の変化の１つである子宮内膜間質細胞の脱落膜化は，プロゲステロンによって誘導される現象であり，さまざまな遺伝子発現変化・細胞機能変化が起こり着床に寄与している。われわれは脱落膜化における遺伝子発現変化をゲノムワイドな視点から解析し，ヒストン修飾を介したエピジェネティクス調節機構がこれを調節していることを明らかにした。さらに，これらがどのように転写因子により調節されているか，そして，どのような生理学的役割を担っているかについて述べる。「KEY WORDS」子宮内膜間質細胞，脱落膜化，エピジェネティクス，ヒストンアセチル化，C/EBPβ

子宮内膜機能とエクソソーム澤田　健二郎 29巻3号 , 2022年9月 , pp.23-28

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妊娠の成立には胚の子宮内膜への接着から始まる着床が必須である。着床には胚と子宮内膜との緊密なコミュ二ケーションが必要であり，近年，細胞間情報伝達機構として細胞外小胞の役割が注目されている。細胞外小胞は産生機構の違いから①エクソソーム，②マイクロベシクル，③アポトーシス小胞に分類される。そのなかでもエクソソームは50〜150nm程度のサイズのエンドサイトーシス過程で形成されるエンドソーム膜由来の小胞であり，脂質二重膜で構成され，なかに蛋白質，核酸などを含有し，これらが細胞間の情報伝達機構として重要な役割を果たす。着床の際にも胚は子宮内膜からさまざまな情報を受けとることにより，着床しやすい環境が提供されている。「KEY WORDS」エクソソーム，細胞外小胞，細胞間コミュニケーション，子宮内膜，着床

子宮内膜機能と時計遺伝子小野　政徳 , 細野　隆 , 藤原　浩 , 久慈　直昭 , 西　洋孝 29巻3号 , 2022年9月 , pp.29-35

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生物の概日リズム制御を司る時計遺伝子の発現は，生殖，発生そして生命の維持において重要な役割を果たす。概日リズムは時計遺伝子群の周期的な発現により形作られ，このような時計遺伝子群の発現変化が多数の遺伝子に約24時間周期の発現変化をもたらしている。現代社会では，深夜業への従事や朝食欠食が一般化しており，概日リズムと活動時間の解離が恒常的に起きている。そして中枢概日時計がLHサージに関与すること，また，時計遺伝子欠損マウスで子宮・卵巣の縮小，黄体ホルモン低下，不妊が報告されており，生殖と時間生物学の関わりが注目されている。われわれは概日リズムの乱れと産婦人科疾患発症との関連を検証しており，今回その一端を紹介したい。「KEY WORDS」概日リズム，時計遺伝子，体内時計，不妊症，不育症

子宮内膜機能と胚着床―胚浸潤の観点から― 藍川　志津 , 廣田　泰 29巻3号 , 2022年9月 , pp.37-41

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着床とは，胚が子宮内膜に定着する現象を指す。胚盤胞の子宮内膜への接着と浸潤，子宮内膜の脱落膜化を伴う一連の過程であり，着床の質はその後の妊娠の過程を左右する。着床過程のうち胚浸潤は，その後の適切な胎盤形成に必須である。本稿では，ヒトと実験動物との共通点・相違点について触れながら，特に胚浸潤に着眼点をおいて概説する。「KEY WORDS」子宮内膜，胚，脱落膜化，胚浸潤

子宮内膜機能と細菌叢木村　文則 29巻3号 , 2022年9月 , pp.43-49

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子宮内腔は，従来，無菌と考えられてきたが，次世代シークエンサーなどの技術の発展により細菌叢が存在することが明らかとなってきた。この細菌叢は，子宮内膜細胞と局所免疫系の両方の機能を調節し，病原性微生物と競合し，保護分子を生成することによって子宮感染を防ぐことができるとの考えも提唱されている。また，この細菌叢が，単に防御ではなく生殖細胞の発育などに影響するとの報告もある。このようなことから，子宮内細菌の乱れが妊娠成立に大きく影響する可能性が示唆されるようになってきている。「KEY WORDS」子宮内膜機能，着床障害，細菌叢，次世代シークエンサー，子宮内膜炎

子宮内膜機能と免疫福井　淳史 29巻3号 , 2022年9月 , pp.51-58

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黄体期から妊娠初期の子宮にはT細胞，NK細胞などの多くの免疫担当細胞が存在し，妊娠の成立・維持に重要な役割を果たしている。これらの細胞の機能発現や機能分担の異常は，不育症や着床不全のなどの生殖異常を起こす可能性がある。T細胞やNK細胞の機能異常を明らかにするために末梢血や子宮内膜を用いて種々の検査が試みられており，その結果をもとにいくつかの免疫制御療法が行われてきている。「KEY WORDS」不育症，反復着床不全，Th細胞，制御性T細胞，NK細胞

子宮内膜機能と胎盤形成山口　宗影 , 近藤　英治 29巻3号 , 2022年9月 , pp.59-64

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胎盤形成において，絨毛を構成する栄養膜細胞の生理機能の解明とともに，脱落膜を構成する細胞群との相互作用が明らかになりつつある。子宮内膜を構成する子宮内膜間質細胞は，プロゲステロンの作用により脱落膜細胞へ分化し，胚の着床，栄養膜細胞の浸潤制御に加えて，胎盤形成において重要な役割を果たす。脱落膜細胞は種々の母体免疫細胞とともに脱落膜を構成し，これらは栄養膜細胞とともに複雑な相互作用を示し，胎盤が形成される。これらの細胞の相互作用の理解は，胎盤形成不全に起因する周産期疾患の病態の解明に必須である。「KEY WORDS」子宮内膜間質細胞，脱落膜化，栄養膜細胞，母体免疫細胞，胎盤形成

子宮内膜の機能と再生丸山　哲夫 29巻3号 , 2022年9月 , pp.65-69

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ヒト子宮内膜は，40年間に及ぶ生殖可能期間において，月経周期ごとに自身の組織の破壊と再生を反復する。そのユニークな組織特性から，以前より子宮内膜特有の組織幹細胞および再生システムの存在が示唆されてきたが，長い間その実体は不明であった。しかし，2000年に入ってから子宮内膜幹細胞の存在が証明され，その挙動や機能がさまざまなアプローチにより明らかになってきた。さらに，最近のトピックとして，子宮内膜の組織構造に関する新しい知見が報告された。本稿では，子宮内膜幹細胞および子宮内膜の腺管構造に関する最新知見をもとに，子宮内膜の再生メカニズムについて概説する。「KEY WORDS」子宮内膜幹細胞，再生，地下茎様子宮内膜腺管構造，基底層，機能層

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目で見るホルモンと生殖医学の最前線田村　博史 29巻3号 , 2022年9月 , pp.4-9

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松果体ホルモンであるメラトニンは，夜間にのみ分泌され生体内リズムや生殖機能などを調節する。一方で，卵胞液中にも高濃度に存在することから，メラトニンは直接的に卵巣機能を制御している可能性がある。さらに，活性酸素種（reactive oxygen species：ROS）を消去する抗酸化作用をもつことも証明され，メラトニンは神経内分泌作用に加えて，膜受容体を介さない直接的な抗酸化作用で多様な生理作用を発揮する。われわれは，卵巣におけるメラトニンの直接作用に注目しており，排卵過程で発生するROSから卵子や顆粒膜細胞を保護する可能性について研究し，また，不妊症患者に対してメラトニンを投与することで卵子の質を向上させる臨床研究も行っている。さらに，アンチエイジングホルモンとしても注目されているメラトニンを長期投与することで，卵子数の減少，卵子の質の低下といった卵巣加齢の予防効果も研究しており，これらについて解説したい。

ホルモンＱ＆Ａ澤田　健二郎 , 木村　正 29巻3号 , 2022年9月 , pp.71-74

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黄体ホルモンはその構造から，C21-プロゲスチン誘導体（ジドロゲステロン，メドロキシプロゲステロン酢酸エステル（MPA）など），C19-ノルテストステロン誘導体（ノルエチステロン，レボノルゲストレル，デソゲストレル，ジエノゲストなど），および17α-スピノロラクトン誘導体（ドロスピレノン）の３種類に大別さる。黄体ホルモン（プロゲステロン）はプロゲステロン受容体以外のステロイド受容体にもさまざまな親和性をもって交差反応することから，化合物によって多彩な特性を呈する。

脳におけるエストロゲンの見えざる作用第34回　―エストロゲンとアルツハイマー病― 武谷　雄二 29巻3号 , 2022年9月 , pp.75-78

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精神疾患の発症には性差がある。たとえば統合失調症，自閉スペクトラム症・アスペルガー症候群，注意欠如・多動症（attention-deficit/hyperactivity disorder：ADHD）などは男性に好発し，女性はうつ病，不安障害，摂食障害などに罹りやすい。精神疾患の発症には遺伝，性格，環境，社会的要因など多因子が絡んでいるが，性ステロイドホルモンの役割も注目されている。特に統合失調症の臨床像には明らかに性差があり，一般に女性のほうが症状は軽度である。その理由として，エストロゲンは直接神経組織に作用して，統合失調症の発症に予防的に働くことが多くの研究によって次第に明らかになっている。

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目次 29巻3号 , 2022年9月 , pp.2-3

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奥付 29巻3号 , 2022年9月 , pp.82-82

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
29巻3号 (2022年9月)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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