HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 27巻4号 (2020年12月発行)

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特集　一気にやって来た！産婦人科におけるゲノム医療時代

特集にあたって木村　正 27巻4号 , 2020年12月 , pp.10-10

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ゲノム医療時代がやってきました。私が研究初心者のころ，わずか4,000塩基対を読むのに４ヵ月ぐらいかかりました（実験手技が下手だったことが理由の１つ）。今やヒトゲノム全体を読むのに数日も要しない時代となりました。21世紀に入りたての頃，ヒトの全ゲノムが解読され，時を同じくしてさまざまな疾患の原因遺伝子が次々と決定されていきました。しかし，実臨床で遺伝子変異を疑うような患者さんがおられても，なかなか塩基配列の解読にご同意いただけなかったように思います。もちろん，患者さんの自由意志として塩基配列を決めることで得られるメリットと，周囲への影響なども含めたデメリットを説明するのですが，そもそも「遺伝子」は「遺伝」と同一に受け取られ，下手をすると差別に繋がる，なんとなく暗いイメージがあったように記憶しています。

産婦人科における遺伝性乳がん卵巣がん症候群（HBOC）診療小林　佑介 27巻4号 , 2020年12月 , pp.11-15

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遺伝性乳がん卵巣がん症候群（HBOC）に関する最近の目覚ましい研究成果は治療成績だけでなく，取り巻く社会環境をも大きく変えつつある。卵巣がん未発症者に対しては化学的予防やサーベイランスも選択肢となるが，確実に卵巣がんの発症予防に繋がるリスク低減卵管卵巣摘出術（RRSO）が昨今注目を集めている。2020年４月からは乳がん既発症のHBOC症例に対するRRSOが保険収載となり今後の普及が期待されるが，一方で術中の手術操作や術後の病理学的検索において留意するべき点がある。HBOC卵巣がんに対してはPARP阻害薬が臨床導入され，これまでの治療成績を大きく改善させており，今後は相同組換え修復異常に着目した治療戦略が検証されることとなる。われわれはHBOC診療に関する最新の知見を常に把握し日常診療に還元していかなければならない。「KEY WORDS」遺伝性乳がん卵巣がん症候群（HBOC），BRCA1/BRCA2遺伝子，PARP阻害薬，リスク低減卵管卵巣摘出術（RRSO）

婦人科がんにおける遺伝子変異と免疫チェックポイント阻害薬濵西　潤三 27巻4号 , 2020年12月 , pp.17-21

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がんゲノム解析によって，固形がんにおいて多様な遺伝子異常が明らかとなり，実臨床において特定のがん遺伝子検査およびがん遺伝子パネル検査を用いたがんゲノム診療がスタートした。婦人科がんにおいては，主に遺伝性乳がん卵巣がん症候群の責任遺伝子であるBRCA1/2に対するPARP阻害薬や高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）がんに対する免疫チェックポイント阻害薬が保険診療として認められている。今後はがん組織の一定の遺伝子変異数を有する固形がんに対する単剤あるいは他剤と併用した免疫チェックポイント阻害薬が有望視されており，患者申出療養制度や自費診療などによって新たな診療が始まっている。「KEY WORDS」がん遺伝子パネル検査，Precision medicine，TMB，患者申出療養，MSI-High

ゲノムに基づく卵巣がんにおける治療法の選別吉原　弘祐 27巻4号 , 2020年12月 , pp.23-26

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次世代シークエンサーの普及により，がんのゲノム異常を網羅的に調べることが容易になった。The Cancer Genome Atlas（TCGA）に代表されるゲノム研究により，卵巣がんのゲノム異常も明らかとなり，がんゲノム情報の臨床応用が進められている。特に高異型度漿液性がんではBRCA1/2をはじめとする相同組換え修復関連遺伝子の異常を約半数で認めており，複数の臨床試験でPARP阻害薬の有効性が示されている。本稿では，がんゲノム情報に基づいた卵巣がんに対するPARP阻害薬選択について概説する。「KEY WORDS」ゲノム，BRCA1/2，PARP阻害薬，相同組換え修復異常

がん遺伝子パネル検査と婦人科がん織田　克利 27巻4号 , 2020年12月 , pp.27-31

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2019年６月以降，がん遺伝子パネル検査が保険適用となり，200以上のがんゲノム実施医療機関において，検査が行われている。婦人科がん症例における検査件数も増えてきており，新たなprecision medicineの展開が期待される。本稿では，婦人科がんにおけるがん遺伝子パネル検査の活用法や留意点について考えてみたい。「KEY WORDS」がん遺伝子パネル検査，コンパニオン診断，相同組換え修復異常，Precision medicine

遺伝性腫瘍に対する遺伝カウンセリング橋本　香映 27巻4号 , 2020年12月 , pp.33-37

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遺伝性乳がん卵巣がん症候群（HBOC），リンチ症候群など婦人科医が関わる遺伝性腫瘍は多い。近年のゲノム医療の急速な広がりにより，コンパニオン診断などの結果，遺伝性腫瘍が判明することも増加している。遺伝性腫瘍外来では遺伝カウンセリングを行い，患者本人だけでなく，血縁者の遺伝子診断や予防・早期発見を目指すためのサーベイランスプログラムの調整役も担っている。「KEY WORDS」遺伝カウンセリング，遺伝性腫瘍，認定遺伝カウンセラー®

NIPTでわかる遺伝子異常関沢　明彦 27巻4号 , 2020年12月 , pp.39-45

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母体血胎児染色体検査（noninvasive prenatal testing；NIPT）は胎児染色体数的異常に対しての非確定的出生前スクリーニング検査の１つである。母体血漿中を循環するcell-free DNAの約10％が胎児由来成分であることを利用して行われているが，このDNAは胎児由来といっても胎盤の絨毛細胞由来である。そのため，NIPTは21トリソミー，18トリソミー，13トリソミーをきわめて高い感度で検出可能であるものの確定的な検査にはなりえない。さらに，NIPTは染色体数的異常のみならず，ゲノムワイド検査として７Mb以上のゲノムの微小欠失・重複を95％の感度で検出することも可能である。また，単一遺伝子病についての検査も限定された疾患に関してではあるが可能になってきており，その応用範囲は拡大している。しかしながら，感度の高い検査といっても非常に稀な発生頻度の疾患を対象に検査を行う場合，陽性的中率は理論上きわめて低く，一般集団を対象としての利用は推奨されない。NIPTを考える妊婦には検査前の出生前カウンセリングは重要であり，妊婦は検査についてよく理解したうえで，自律的に検査受検を判断できるように最大限の配慮をすることが求められる。「KEY WORDS」母体血胎児染色体検査，NIPT，ダウン症，21トリソミー，ゲノムワイド NIPT

PGT-A，PGT-SRが目指すもの桑原　章 27巻4号 , 2020年12月 , pp.47-52

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Preimplantation genetic testing（PGT）-A，PGT-SRは生殖補助医療（ART）成功率を改善する技術として期待される研究的治療である。わが国では倫理的懸念からPGT-Aが長い間，禁止されてきた。現在，ART施設と解析施設双方の精度管理，結果解釈の精度管理を行いながら，PGT-Aの有効性を検証する臨床研究が行われている。今後のART技術と解析技術の発展によりPGT-Aが一般ARTに応用される場合は有用性と限界に関する十分な生殖医療カウンセリングが重要になる。「KEY WORDS」生殖補助医療（ART），着床前診断，PGT-A，PGT-SR，Aneuploid，流産

PGT-Mで診断できる疾患，できない疾患吉澤　ひかり 27巻4号 , 2020年12月 , pp.53-57

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単一遺伝子疾患に対する着床前診断（PGT-M）は，胚を生検して得られた細胞に対し遺伝学的解析を行うことで，その遺伝情報を着床前に明らかにする技術である。その適応は，重篤な遺伝性疾患児を出産する可能性のある遺伝子変異を保因する場合とされているが，現在までに解析技術の進歩や新たな治療法の確立，また希少疾患診断数の増加など，その適応疾患を取り巻く環境は大きく変化している。したがって，PGT-Mの実施にあたっては，遺伝学的な診断・解析方法とともに倫理的な観点についても，十分に検討することが重要である。「KEY WORDS」PGT-M，アレルドロップアウト，MDA法，未診断疾患イニシアチブ，網膜芽細胞腫

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グラビア・3Dで見る生殖臓器　―3D電子顕微鏡でみる精子形成― 若山　友彦 27巻4号 , 2020年12月 , pp.4-7

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人体構造は，３次元の広がりをもっている。肉眼では３次元で構造が語られてきたが，組織・細胞では，顕微鏡の技術的問題もあり２次元の情報から３次元構造を推定してきた。さまざまな機器の進歩と開発により，組織・細胞の３次元観察が可能になってきた。

ホルモンＱ＆Ａ髙橋　俊文 27巻4号 , 2020年12月 , pp.59-61

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日本産科婦人科学会では，原発性無月経は18歳を過ぎても初経の起こらないものと定義される^1）。海外では原発性無月経の基準となる年齢を15歳としていることが多く，15歳までに初経発来がない場合は医療介入を行うべきであるとしている。日本産科婦人科学会では，15歳以上18歳未満で初経の発来のないものを，「初経遅延」と定義し^1），18歳まで待たずに医療介入する必要性を喚起した。思春期発来の観点からは，日本産科婦人科学会では，乳房発育を11歳までに，陰毛発生を13歳までに，初経発来を14歳までにいずれも認めないものを「遅発思春期」と定義している^1）。遅発思春期，初経遅延，原発性無月経は用語の定義に違いは認めるが，第二次性徴の発現遅延の観点からは連続，重複した用語となっている。

脳におけるエストロゲンの見えざる作用第27回武谷　雄二 27巻4号 , 2020年12月 , pp.63-67

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子育てに駆り立てるホルモンの役割は，比較的種を越えて保存されている。おそらく子育て行動の放棄は種の存続に関わるため，その仕組みを大幅に改変することはできなかったのであろう。母性の発現に関わる内分泌学的調節の研究は枚挙に暇がないが，父性を喚起するメカニズムも母性と似通っていることが最近の研究で明らかにされつつある。メス／女性は仔／子の誕生に先立って，妊娠・授乳に伴うホルモン変化が母性の開花の呼び水となる。一方，オス／男性も妊娠中のパートナーと生活をともにすることが，父性の芽生えを促している。すなわちオス／男性は妊娠を経験しないので，仔／子の誕生によって，卒然と父性が現れるのではなく，妊娠中のパートナーとの接触が序奏となることは前号で述べた。また父性行動とホルモンとの関係は，ホルモンが父性を発現させるが，子育てがホルモン分泌を調節しているという側面もある。ホルモン作用と必要に迫られた育児行動があいまって父性が形成される。本稿では父性発現に関わるテストステロンとエストロゲンの役割について解説したい。

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目次 27巻4号 , 2020年12月 , pp.2-3

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奥付 27巻4号 , 2020年12月 , pp.72-72

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
27巻4号
(2020年12月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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