HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 22巻2号 (2015年6月発行)

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特集　エイジング

特集にあたって神崎　秀陽 22巻2号 , 2015年6月 , pp.10-10

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21世紀となり高齢化社会が身近に感じられるようになってから，加齢（エイジング）への挑戦ともいえる抗加齢（アンチエイジング）に関する医学研究がわが国でも急速に進展してきていることは，抗加齢医学会の動向からも窺える。ヒトを含むすべての生物では，集団としてのエイジングは直線的に進行し，ほぼすべての身体機能は経年的に低下してゆく。しかしこの変化はすべての個体に等しくあてはまるわけではなく，エイジングにおける集団の平均値の動向と個々人の動向は必ずしも一致していない。そのため，もしエイジング制御ができるようになれば，それに伴う各種疾患の発症を防止して健康で充実した老後をすごすことができると期待されている。

エイジング関連遺伝子の最新情報下川　功 22巻2号 , 2015年6月 , pp.11-16

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「Summary」エイジングや寿命は，遺伝子と環境の相互作用によって制御される複雑な過程であると理解されてきた。近年，大規模な遺伝子発現解析やシークエンシングによって，長寿者に頻度の高い遺伝子アレルが同定されてきた。一方，実験動物では，単一の遺伝子の変異によって長寿命化することが報告された。カロリー制限（CR）による寿命延長に必要な遺伝子も報告されている。これらによって，動物の寿命や老化の制御機構が分子，遺伝子レベルで進んでいる。最も注目されているシグナル系はIGF-1-FOXO/mTOR系である。「はじめに」エイジングの速度や寿命は，多因子，つまり複数の遺伝子と環境の相互作用によって変化すると考えられてきた。ヒトにおける遺伝学的解析では，90歳以上の超高齢期まで生存する確率や疾患をもたない健康寿命が20～35％は遺伝性であることを示唆している1）。複数の研究において，ヒトの長寿と関連性が指摘されてきた遺伝子は，APOEとFOXO3（もしくはFOXO3A）である1）。「Key words」寿命遺伝子，IGF-1，FOXO，mTOR，カロリー制限

エイジングとビタミン石神　昭人 22巻2号 , 2015年6月 , pp.17-21

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「Summary」ビタミンCは水溶性ビタミンの1種であり，活性酸素種を消去する。老化の原因のひとつは活性酸素種の異常な増加やその蓄積による障害と考えられている。われわれはビタミンCを体内でつくれないマウス（SMP30遺伝子欠損マウス）を開発し，ビタミンCの不足状態が長期間にわたり継続的に続くと寿命が短くなることを見出した。また，高齢女性（70～84歳）を対象とした横断調査により，血中ビタミンC濃度が高い高齢女性ほど握力が強い傾向も見出した。このようにビタミンCは老化と密接な関係にある。「はじめに」Aging（エイジング）の日本語訳は，“加齢”または“老化”の両方が用いられる。しかし，日本語での“加齢”と“老化”の意味はまったく異なる（図１）。“加齢”とはヒトが生まれてから死ぬまでの時間経過，すなわち暦年齢を示す。「Key words」ビタミンC，老化，活性酸素，握力，寿命

エイジングとホルモン（１）　エストロゲン髙松　潔 22巻2号 , 2015年6月 , pp.23-36

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「Summary」エストロゲンが女性の心身を護っていることは周知であるが，閉経に伴いエストロゲンレベルは低下する。周閉経期における変化には個人差があるものの，閉経後にはそのレベルは性成熟期の約10分の1以下になる。このエストロゲンレベルの低下は，身体各所にQOLを低下させる諸疾患・症状を惹起する。これに対し，エストロゲンの補充，つまりホルモン補充療法（HRT）は身体各所における好ましい効果をとおして，アンチエイジング効果を発揮する。悪性腫瘍についても全悪性腫瘍でみると，その罹患・死亡リスクともに対照群と同等か，HRT施行群のほうが低いことが報告されている。これらの総合的な効果として，HRTは死亡率を約30％も低下させるという。エストロゲンはまさにアンチエイジングの鍵であるといっても過言ではなく，エストロゲンの作用を理解して上手く使いこなすことにより，世界一の長寿を誇る日本人女性の寿命がさらに延長するととともに，QOLが維持・向上されることが期待される。「Key words」エストロゲン，アンチエイジング，ホルモン補充療法（HRT），抗酸化作用，総死亡率

エイジングとホルモン（２）　アンドロゲン大田　秀隆 22巻2号 , 2015年6月 , pp.37-41

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「Summary」われわれ人間は動物も含め年齢を重ねることにより，さまざまな疾患に罹患する。老化という現象を説明するためにさまざまな基礎老化学説というものがあるが，一元的に説明できるものは現在存在しない。そのなかでも性ホルモンは老化現象に密接に関わり，寿命や老化の制御に大きな影響を及ぼしていることが明らかになっている。今回は，老化という観点から男性ホルモンであるアンドロゲンについてその作用や効能について多面的に俯瞰してみたい。「はじめに」近年のアンチエイジングブームにより，老化を抑制する薬剤やサプリメントが注目を浴びている。元来，年をとりたくはないという願望は万人に共通の願いであり，古来より追い求められてきたものである。そのなかで，男性ホルモンであるアンドロゲンもその候補として以前から注目されていた。「Key words」アンドロゲン，加齢，寿命，アンチエイジング，老化関連疾患

エイジングとホルモン（３）　メラトニン杉野　法広 22巻2号 , 2015年6月 , pp.43-49

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「Summary」加齢に伴う妊孕能の低下は，卵巣の加齢である卵子の数の減少と卵子の質の低下に起因する。高年齢女性では，卵子が枯渇するため排卵誘発薬を使用しても十分な数の卵胞が発育せず，また，卵子の質が不良のための受精障害や，染色体異常による流産の頻度が上昇する。これは長年にわたって卵子に加わる酸化ストレスが重要な原因と考えられている。メラトニンは松果体から産生されるホルモンであるが，強力な抗酸化作用を有するアンチエイジングホルモンとして知られている。メラトニンが加齢に伴う卵子の数の減少や質の低下を防ぐことができる可能性を示す。「はじめに」高年齢女性では，卵巣刺激を行っても発育する卵胞数が少ない，受精率が低い，胚の発育が悪い，妊娠しても流産率が高いなどの問題がある。これら加齢に伴う妊孕能の低下は，卵巣の加齢である卵子の数の減少と卵子の質の低下に起因するものである。「Key words」メラトニン，酸化ストレス，加齢，不妊

エイジングとホルモン（４）　オキシトシン尾仲　達史 22巻2号 , 2015年6月 , pp.51-59

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「Summary」オキシトシンは，主に視床下部で合成され，下垂体後葉から末梢血中に放出されるホルモンである。このオキシトシンは，末梢血中に放出されるだけでなく中枢神経系内にも放出される。また，オキシトシンの古典的な働きは，子宮収縮（分娩）と射乳である。この働き以外に，生殖に関連した行動を含む社会的行動の促進（夫婦の絆の形成，母子絆の形成，母性行動の促進，社会記憶の促進，相手の感情の認知の向上，仲間への信頼感の増加，敵対者に対する排他的行動），社会的緩衝，不安緩解，鎮痛，摂食抑制，エネルギー消費増大が報告されている。さらに近年，抗炎症作用，傷の治癒促進，骨再生，筋再生，心筋再生，神経細胞保護作用，ニューロンの発達への影響が報告された。これらのことから，オキシトシンが高齢者に益をもたらす可能性が注目されている。しかし，報告には矛盾するところもありその作用機序には不明な点が多い。今後の確実な動物を用いた基礎研究の発展が望まれる。「Key words」オキシトシン，加齢，骨粗鬆症，サルコぺニア，社会行動

エイジングとホルモン（５）　インスリン北村　忠弘 22巻2号 , 2015年6月 , pp.61-66

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「Summary」摂取カロリーを制限すると寿命が延びることが下等動物からサルに至るまで証明されており，個体のエネルギー代謝調節と寿命（老化）の間に密接な関係があると考えられる。特にインスリンシグナル下流の転写因子FOXO1が肥満，糖尿病などの代謝疾患との関連に加え，個体の寿命とも深く関連していることが最近の研究で明らかになってきた。そのため，FOXO1などのインスリンシグナル下流分子を標的としたアンチエイジング医療に期待がかかる。「はじめに」近年，世界的に65歳以上の高齢者人口は増加しており，特に長寿大国のわが国では総人口の25％（4人に1人）に達している。このことは少子高齢化に伴う社会保障の整備に加えて，いかに健康に長生きするかという課題に早急に取り組む必要性を示している。「Key words」インスリン，FOXO1，寿命，老化

エイジングとホルモン（６）　グレリン米川　忠人 22巻2号 , 2015年6月 , pp.67-71

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「Summary」グレリンは成長ホルモン（GH）分泌促進因子として発見され，摂食亢進，筋肉量増加，抗炎症，神経細胞分裂など多面的に作用し，その多くは抗加齢につながる。最近の研究では，グレリンの分解産物であるデスアシルグレリン投与にも抗動脈硬化作用を呈することが判明した。わが国は超高齢社会に突入したことから，多くの基礎と臨床の施設で抗加齢対策の研究が進行しており，今後，グレリンに関する研究は多分野にわたり治療薬につながる可能性がある。「はじめに」グレリンは胃底腺のA/X様細胞を主な産生源とし，プログレリンよりシグナルペプチドが切断され，C端側はオべスタチンとして分泌される。最終産物としてのグレリン（ghrelin）は，28アミノ酸残基からなるペプチドで，3番目のセリン残基がn-オクタン酸によりアシル化されている。グレリンのアシル化はグレリン-O-アシル-トランスフェラーゼ（ghrelin O-acyltransferase；GOAT）により修飾されるが，血中グレリンの半減期は約10分と短く，容易に分解されデスアシル体となる。「Key words」グレリン，抗加齢，GHS受容体，デスアシルグレリン

エイジングとホルモン（７）　アディポネクチン平田　歩 22巻2号 , 2015年6月 , pp.73-79

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「Summary」ヒトの平均寿命が延伸する一方，若年世代の突然死が問題となっている。そのなかでも心血管疾患が大きな原因と考えられ，その発症基盤として内臓脂肪蓄積を基盤とするメタボリックシンドロームがリスクとして考えられている。この病態は，脂肪細胞の機能異常によりアディポサイトカインなどを介し全身の機能障害，すなわち組織の“老化”に結びつくことが明らかになってきている。本稿では，動脈硬化および臓器障害といった老化に対するアディポネクチンをはじめとするアディポサイトカインの重要性について概説する。「はじめに」20世紀以降，医学の発展により平均寿命は延伸している。その一方で働き盛りの世代の突然死も起きてきている。突然死の最も大きな原因は心血管疾患である。「Key words」内臓脂肪蓄積，慢性炎症，酸化ストレス，動脈硬化，心負荷

連載

グラビア・目で見る母児境界面の生理と病理　―胎盤由来因子と妊娠高血圧症候群― 熊澤　惠一 22巻2号 , 2015年6月 , pp.4-7

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「はじめに」妊娠高血圧症候群は「妊娠20週以降，分娩後12週まで高血圧がみられる場合，または，高血圧に蛋白尿を伴う場合のいずれかで，かつこれらの症状が単なる妊娠の偶発合併症によるものでないもの」と定義される。発症頻度は全妊婦の7～10％を占め，重症化すれば母児の生命を脅かす。さらに，本症はヒポクラテスの著書にも記載されている古くより注目されてきた疾患であるが，さまざまな学説が乱立し，かつては“病因論の疾患”といわれた。妊娠高血圧症候群という名前は，2005年4月までは妊娠中毒症という名前であった。妊娠中毒症という用語は，胎児や胎盤由来の物質による中毒が原因であるという成因論的な立場から生まれた言葉であり，わが国では絨毛由来のポリペプチド（真柄論），胎盤由来の多糖体に対するアレルギー（加来論）などの胎盤からの物質に関する研究が盛んであったため，非常に受け入れやすい名称であった。このように，以前より胎盤由来の因子がターゲットとして妊娠高血圧症候群の研究がなされていた。

ホルモンQ&A 神崎　秀陽 22巻2号 , 2015年6月 , pp.80-82

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脳におけるエストロゲンの見えざる作用第6回武谷　雄二 22巻2号 , 2015年6月 , pp.83-88

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目次 22巻2号 , 2015年6月 , pp.2-3

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奥付 22巻2号 , 2015年6月 , pp.92-92

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基本情報

HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
22巻2号
(2015年6月発行)

電子版ISSN：印刷版ISSN：1340-220X メディカルレビュー社

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